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模拟移动床色谱拆分20S和20R人参皂苷RG3对映体.pdf

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模拟 移动 色谱 拆分 20 人参 皂苷 RG3
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摘要
申请专利号:

CN200710055249.2

申请日:

2007.01.22

公开号:

CN101230080A

公开日:

2008.07.30

当前法律状态:

终止

有效性:

无权

法?#19978;?#24773;: 未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07J 9/00申请日:20070122授权公告日:20110817终止日期:20170122|||专利权的转移IPC(主分类):C07J 9/00变更事项:专利权人变更前权利人:李平亚变更后权利人:吉林省中华参加工有限公司变更事项:地址变更前权利人:130021 吉林省长春市新民大街126号变更后权利人:133000 吉林省汪清县新?#32440;?8号登记生效日:20121221|||授权|||实质审查的生效|||公开
IPC分类号: C07J9/00; C07B57/00(2006.01)N; B01D15/38(2006.01)N 主分类号: C07J9/00
申请人: 李平亚
发明人: 李平亚; 卢 丹; 卢爱萍; 刘金平; 杜秀娟
地址: 130021吉林省长春市新民大街126号
优?#28909;ǎ?/td>
专利代理机构: 代理人:
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法律状态
申请(专利)号:

CN200710055249.2

授权公告号:

||||||101230080B||||||

法律状态公告日:

2018.02.09|||2013.01.23|||2011.08.17|||2010.01.27|||2008.07.30

法律状态类型:

专利权的终止|||专利申请权、专利权的转移|||授权|||实质审查的生效|||公开

摘要

本发明公开了一种人参皂苷Rg3对映体的模拟移动床色谱分离方法,本发明采用模拟移动床色谱系统,采用含十八烷基硅烷键合硅胶(C18)固定相,流动相采用甲醇、水的混合物,从20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3的混合物中分离出高纯度的20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3。由于模拟移动床色谱分离为连续过程,因此本方法的生产自动化程度高,生产效率高,溶剂可以回收利用,整个分离过程不接触有毒溶剂。

权利要求书

权利要求书
1.  一种人参皂苷Rg3对映体的模拟移动床色谱分离方法,其特征在于,用含有十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂作固定相,用甲醇和水的混合物作流动相,用模拟移动床色谱系统将20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3的混合物分开。

2.  根据权利要求1的所述的人参皂苷Rg3对映体的模拟移动床色谱分离方法,其特征在于,包括以下?#34903;瑁?BR>(1)将20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3的混合物溶于流动相,浓度为1mg/mL~200mg/mL。
(2)从模拟移动床色谱系统中分出20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3溶液。
(3)分别浓缩、重结晶、过滤、?#31245;?#24471;到纯度高于90%的20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3。

3.  根据权利要求1的所述的人参皂苷Rg3对映体的模拟移动床色谱分离方法,其特征在于,所述流动项中甲醇和水的体积比为30~70∶70~30。

4.  根据权利要求1的所述的人参皂苷Rg3对映体的模拟移动床色谱分离方法,其特征在于,所述模拟移动床色谱系统的温度为20~60℃。最佳的操作温度为25℃。

说明书

说明书模拟移动床色谱拆分20(S)和20(R)-人参皂苷Rg3对映体
技术领域
本发明涉及受性药物的拆分技术,特别地,涉及拆分20(S)-和20(R)-人参皂苷Rg3对映体的模拟移动床色谱分离方法。
背景技术
20(S)-人参皂苷Rg3其化学名称分别为:3-0-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-达玛-24-烯-3β,12 β,20(S)-三醇。20(R)-人参皂苷Rg3化学名称分别为:3-0-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-达玛-24-烯-3β,12β,20(R)-三醇。二者为对映体,生物活性实验表明均具有较强的抗癌活性,其中20(R)-人参皂苷Rg3已经开发上市,药品名称为“参一胶囊?#20445;?#30001;吉林亚泰医药股份有限公司生产。
20(R)-人参皂苷Rg3抗癌机理主要是?#31181;?#32959;瘤新生血管生成和?#31181;?#32959;瘤细胞的黏附作用,深受广大患者的青睐。而20(S)-人参皂苷Rg3也正在进行II期临床研究阶段,而且发现其具有抗病毒活性。因此拆分二者是十分有意义的。
鞍山?#33805;即?#23398;专利卡波前列素甲酯模拟移动床色谱分离方法。申请号:00110348.2本发明公开了一种卡波前列素甲酯的模拟移动床色谱分离方法,解决了批处理方法存在的溶媒、填料消耗量大、纯度受到限制等问题。而且改善了操作环境,提高了生产自动化水平。本发明的特征是:采用模拟移动床色谱系统,填料为反相硅胶,以甲醇、水的混合液为流动相。原料经去杂预处理,进入模拟移动床色谱系统。模拟移动床色谱系统出来的产品经过浓缩、重结晶等处理得到纯度为90%以上的合格产品。
鞍山?#33805;即?#23398;专利用模拟移动床色谱分离提取替考拉宁的方法。申请号:02132707.3,本发明采用模拟移动床色谱(简称SMBC)系统,取代现有的活性炭法精提方法。本发明与目前精提替考拉宁的活性炭法比较,效价由原来的829提高到900以上,纯度由95%提高到97%,收率由35%提高到70%。另外模拟移动床过程是连续过程,活性炭方法是间歇?#27169;?#22240;此模拟移动床技术的引入提高了生产的自动化水平,生产效率,并使生产环境得到极大的改善。
目前?#37255;接?#20851;模拟移动床色谱拆分20(S)和20(R)-人参皂苷Rg3对映体的报道,属首次发现。
发明内容
本发明的目的在于提供一种利用模拟移动床色谱拆分20(S)和20(R)-人参皂苷Rg3对映体的技术方法。
本发明为实现上述发明目的采用的技术方案如下:一种人参皂苷Rg3对映体的模拟移动床色谱分离方法,其特征在于,用含有十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂作固定相,用甲醇和水的混合物作流动相,用模拟移动床色谱系统将20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3的混合物分开。
进一步地,包括以下?#34903;瑁?
(1)将20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3的混合物溶于流动相,浓度为1mg/mL~200mg/mL。
(2)从模拟移动床色谱系统中分出20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3溶液。
(3)分别浓缩、重结晶、过滤、?#31245;?#24471;到纯度高于90%的20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3。
本发明的有益效果:本发明用模拟移动床色谱,将20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3对映体分开,纯度达到90%以上。工艺简单,生产可工业化,产品稳定。流动相可回收,?#26723;统?#26412;、减少污染,真正实现了清洁生产。
具体实施方式
本发明可通过下面的实验例进一步说明。
1.采用模拟移动床色谱(简称SMBC)系统,该系统是众所周至的。样品溶液和洗脱液分别从样品入口与洗脱液入口注入色谱系统,20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3对映体分别从萃余液和萃取液两个出口流出系统,操作温度20~60℃。最佳的操作温度为25℃。
2.色谱柱填料以及流动相选择
填料为十八烷基硅烷键合硅胶,采用公知的方法制备,填料粒经20~60μm,粒经越小,分离效果?#33014;謾?#26368;佳粒经为40~45μm。流动相为甲醇和水,体积比为30~70∶70~30。最佳体积比为83∶17。
3.分离?#34903;?
20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3混合物溶于流动相,浓度为1mg/mL~200mg/mL。进样浓度增加有利于提高产率,但其浓度受人参皂苷Rg3溶解度的限制。色谱系统由4~24根制备柱组成,柱子越多,分离效果?#33014;茫?#20294;系统的非线性成度越高,最佳柱子数目为4~8个。样品溶液和洗脱液分别从样品入口与洗脱液入口注入色谱系统,经过SMBC分离,从萃取液出口可获得高纯度的20(R)-人参皂苷Rg3溶液,从萃余液出口则获得得高纯度的20(S)-人参皂苷Rg3溶液。分别经浓缩、重结晶、过滤、?#31245;?#31561;得到20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3纯品。
4.纯品检验
流动相:甲醇∶水(83∶17)
流速:1ml/min
色谱柱:4.6×250mm,5μm,C18填料
检测器:SPD-10AVP(日本)紫外检测器
检测波长为203nm
下面结合实施例进一步说明本发明
1.流动相的选择
流动相中,甲醇和水的含量对分离20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3影响很大,进而影响模拟移动床色谱的分离效果。首先用分析色谱柱(4.6×250mm)选择流动相。如表1,20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3分离?#20154;?#30528;甲醇含量的减少而增加,但是保留时间明显增加,同时系统的柱压也明显增加。
表1流动相的选择

2.SMBC分离
以下列出两个分离实例。
分离实例1
a.操作条件
运行模式:1-4-3(8个色谱柱)
流动相:甲醇/水(70/30)
进样浓度:人参皂苷Rg3混合物浓度:20mg/ml
进样液流速:UF=4ml/min
洗脱液流速:UE=40ml/min
萃余液流速:20ml/min
萃取液流速:24ml/min
切换时间:350S
柱温:20℃
b.成品分析
用十八烷基硅烷键合硅胶柱分析萃余液和萃取液组成。萃余液中20(R)-人参皂苷Rg3纯度为92.5%;萃取液中20(S)-人参皂苷Rg3纯度为90.3%。
分离实例2
c.操作条件
运行模式:1-4-3(8个色谱柱)
流动相:甲醇/水(30/70)
进样浓度:人参皂苷Rg3混合物浓度:10mg/ml
进样液流速:UF=5ml/min
洗脱液流速:UE=50ml/min
萃余液流速:30ml/min
萃取液流速:25ml/min
切换时间:360S
柱温:60℃
d.成品分析
用十八烷基硅烷键合硅胶柱分析萃余液和萃取液组成。萃余液中20(R)-人参皂苷Rg3纯度为93.5%;萃取液中20(S)-人参皂苷Rg3纯度为91.8%。
分离实例3
e.操作条件
运行模式:1-4-3(8个色谱柱)
流动相:甲醇/水(50/50)
进样浓度:人参皂苷Rg3混合物浓度:15mg/ml
进样液流速:UF=6ml/min
洗脱液流速:UE=49ml/min
萃余液流速:30ml/min
萃取液流速:25ml/min
切换时间:360S
柱温:40℃
f.成品分析
用十八烷基硅烷键合硅胶柱分析萃余液和萃取液组成。萃余液中20(R)-人参皂苷Rg3纯度为92.5%;萃取液中20(S)-人参皂苷Rg3纯度为93.8%。

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