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一种八宝丹胶囊质量标准控制方法.pdf

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一种 八宝 胶囊 质量标准 控制 方法
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摘要
申请专利号:

CN201510647840.1

申请日:

2015.10.09

公开号:

CN106483260A

公开日:

2017.03.08

当前法律状态:

实审

有效性:

审中

法?#19978;?#24773;: 实质审查的生效IPC(主分类):G01N 33/15申请日:20151009|||公开
IPC分类号: G01N33/15 主分类号: G01N33/15
申请人: 厦门中药厂有限公司
发明人: 陈晓琳; 车莉; 施虹; 丁鸿珊; 黄淑云; 廖根杰; ?#32440;?#37995;; 尤恬妮
地址: 361000 福建省厦门市同安区?#33258;?#22823;道97号
优?#28909;ǎ?/td>
专利代理机构: 厦门市?#29366;?#21531;合专利事务所有限公司 35204 代理人: 张松亭;游学明
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法律状态
申请(专利)号:

CN201510647840.1

授权公告号:

|||

法律状态公告日:

2017.04.05|||2017.03.08

法律状态类型:

实质审查的生效|||公开

摘要

本发明公开了一种八宝丹胶囊质量标准控制方法,采用以下鉴别和含量测定项目中的至少一项:1)珍珠的鉴别:取本品,置显微镜下观察:不规则碎块无色,半透明,有光泽,有时可见细密波状纹理;2)麝香的检测;3)高效液相色谱法测定方中三七药材中的有效成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1:每粒含三七以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1两者的总量计,不少于9.1mg。本发明稳定性好,重复性好,回收率高,具有较强的专属性。本发明提高了八宝丹的质量标准。

权利要求书

1.一种八宝丹胶囊质量标准控制方法,其特征在于,采用以下鉴别和含量测定项目中的
至少一项:
1)珍珠的鉴别:取本品,置显微镜下观察:不规则碎块无色,半透明,有光泽,有时
可见细密波状纹理;
2)麝香的检测:取本品适量,研细,称取3g,加乙醚15ml浸泡过夜,滤过,取滤液,
自然挥干乙醚,加无水乙醇稀释至1ml,取上清夜作为供试品溶液;另取麝香酮对照品,
加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液;参照气相色谱法试验;以OV-17
为固定相,涂布浓度为1.5%,柱温160℃,分别取对照品溶液和供试品溶液2?#33492;桑?#27880;入
气相色谱仪,供试品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰;
3)高效液相色谱法测定方中三七药材中的有效成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1:
分别制备人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1对照品溶液;
供试品溶液的制备:取八宝丹,研细,取0.4g,精密称定,精密加入?#29366;?5ml,称
定重量,放置过夜,超声提取1小时取出,放冷,再称定重量,用?#29366;?#34917;足减失的重量,
摇匀,滤过,取续滤液,即得;
测定法,分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul,注入液相色谱仪,测定,即
得,色谱条件为:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充?#31890;?#20197;乙腈为流动相A,以水为流动相
B,按下表中的规定进行梯度洗脱;检测波长为203nm;理论板数按人参皂苷Rg1峰计算,
应不低于4000;

每粒含三七以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1两者的总量计,不少于9.1mg。
2.如权利要求1所述的一种八宝丹胶囊质量标准控制方法,其特征在于:采用鉴别和含
量测定项目1)、2)和3)中的至少两项。
3.如权利要求1所述的一种八宝丹胶囊质量标准控制方法,其特征在于:研细为过四号
筛。
4.如权利要求1所述的一种八宝丹胶囊质量标准控制方法,其特征在于:人参皂苷Rg1、
人参皂苷Rb1对照品溶液的制备为:精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对
照品适量,加?#29366;?#21046;成每1ml含人参皂苷Rg10.4mg、人参皂苷Rb10.4mg的混?#20808;?br />液,即得。

说明书

一种八宝丹胶囊质量标准控制方法

技术领域

本发明涉及中药领域,具体地涉及一种八宝丹胶囊质量标准控制方法。

背景技术

八宝丹具有清利湿热,活血解毒,去黄止痛的功效,适用于湿热蕴结所致发热,黄疸,
小便黄赤,恶心呕吐,纳呆,胁痛腹胀,舌苔黄腻或厚腻干白,或湿热下注所致尿道灼热
刺痛、小腹胀痛,临?#37319;?#21487;用于治疗各种肝胆疾病,泌尿?#20302;?#30142;病。其成分为牛黄、蛇胆、
羚羊角、珍珠、三七、麝香等,由于其成?#31181;?#22810;,需要具备有效的方法来检测,以稳定其
疗效,保证用药质量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种八宝丹胶囊质量标准控制方法,使产品质量得到更好的控
制。为实现上述目的,本发明采用以下技术方?#31119;?#19968;种八宝丹胶囊质量标准控制方法,其
特征在于,采用以下鉴别和含量测定项目中的至少一项:

1)珍珠的鉴别:取本品,置显微镜下观察:不规则碎块无色,半透明,有光泽,有
时可见细密波状纹理;

2)麝香的检测:取本品适量,研细,称取3g,加乙醚15ml浸泡过夜,滤过,取滤液,
自然挥干乙醚,加无水乙醇稀释至1ml,取上清夜作为供试品溶液;另取麝香酮对照品,
加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液;照气相色谱法(中国药典2005
年版一部附录VI E)试验;以OV-17为固定相,涂布浓度为1.5%,柱温160℃,分别取
对照品溶液和供试品溶液2?#33492;桑?#27880;入气相色谱仪,供试品应呈现与对照品保留时间相同
的色谱峰;

3)高效液相色谱法测定方中三七药材中的有效成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1:

分别制备人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1对照品溶液;

供试品溶液的制备:取八宝丹,研细,取0.4g,精密称定,精密加入?#29366;?5ml,称
定重量,放置过夜,超声提取1小时取出,放冷,再称定重量,用?#29366;?#34917;足减失的重量,
摇匀,滤过,取续滤液,即得;

测定法,分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul,注入液相色谱仪,测定,
即得,色谱条件为:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充?#31890;?#20197;乙腈为流动相A,以水为流动
相B,按下表中的规定进行梯度洗脱;检测波长为203nm;理论板数按人参皂苷Rg1峰计
算,应不低于4000;


每粒含三七以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1两者的总量计,不少于9.1mg。

在本发明中,优选采用鉴定以上1)、2)和3)中的至少两项。

在本发明的较佳实施例中,研细为过四号筛。

在本发明的较佳实施例中,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1对照品溶液的制备为:精密
称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品适量,加?#29366;?#21046;成每1ml含人参皂苷Rg1
0.4mg、人参皂苷Rb1 0.4mg的混?#20808;?#28082;,即得。

本发明的优点如下:本发明针对八宝丹,进行了珍珠的显微检测、麝香的检测和三七
的Rg1、Rb1?#22218;?#30456;色?#20934;?#21035;。本发明稳定性好,重复性好,回收率高,具有较强的专属
性。通过本发明方法对八宝丹胶囊进行检测,提高了八宝丹胶囊的质量的稳定性和可控性。

附图说明

图1为珍珠的显微鉴别图。

图2为胆红素薄层色谱图;

1胆红素对照品;2八宝丹胶囊060101;3八宝丹胶囊060201;4八宝丹胶囊060301;
5缺牛黄、蛇胆阴性样品;6胆酸、去氧胆酸对照品

图3为麝香酮气相色谱图;

1麝香酮对照品;2八宝丹胶囊样品;3缺麝香酮阴性样品

图4为对照光谱扫描图

图5为八宝丹对照品图谱;

图6为八宝丹缺三七阴性样品图谱

图7为八宝丹样品图谱;

图8为对照品线性考察工作曲线图a、人参皂苷Rg1,b、人参皂苷Rb1。

图9为回收率试验(80%)样品(1)图谱;

图10为回收率试验(100%)样品(4)图谱;

图11为回收率试验(120%)样品(7)图谱;

图12为范围考察重复性试验样品050302(低限)图谱;

图13为范围考察重复性试验样品050302(高限)图谱;

图14为范围考察准确度实验样品050302(低限)图谱;

图15范围考察准确度实验样品050302(高限)图谱;

图16为八宝丹胶囊050501样品图谱;

图17为八宝丹胶囊050502样品图谱;

图18为八宝丹胶囊050601样品图谱。

具体实施方式

实施例1

方中珍珠的显微鉴别。该显微特征较明显,(见图1),经三批样品检验,均符合标准。

实施例2

麝香的检测:取本品适量,研细,称取3g,加乙醚15ml浸泡过夜,滤过,取滤液,
自然挥干乙醚,加无水乙醇稀释至1ml,取上清夜作为供试品溶液;另取麝香酮对照品,
加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液;照气相色谱法(中国药典2005
年版一部附录VI E)试验;以OV-17为固定相,涂布浓度为1.5%,柱温160℃,分别取
对照品溶液和供试品溶液2?#33492;桑?#27880;入气相色谱仪,供试品应呈现与对照品保留时间相同
的色谱峰;经阴性试验及三批样品实验观察,重?#20013;?#22909;,阴性无干?#29275;?#34920;明本法可行。(见
图3)

实施例3

1、仪器与试药:

岛津LC-2010A高效液相色谱仪。

超声波清洗机(功率250w,频率50KHz)

乙腈为色?#29366;浚?#27700;为超纯水,其余试剂均为分析纯。

人参皂苷Rg1对照品批号为110703-200322;人参皂苷Rb1对照品批号为
110745-200312,均购自中国药品生物制品检定所,供含量测定用。对照光谱扫描图见附
图4。

2、液相色谱条件与?#20302;?#36866;用性试验:

依利特Hypersil ODS25μm 4.6×150mm色谱柱.

流动相:A相为乙腈,B相为水溶液,梯度洗脱程序:0~12min流动相A(%)19,
流动相B(%)81;12~60min流动相A(%)19→36,流动相B(%)81→64。;

流速:1.0m1/min

检测波长:203nm

柱温:30℃

进样体积:10ul

理论塔板数按人参皂苷Rg1峰计算,为70000。人参皂苷Rg1与边?#26174;?#36136;峰的分离度
为2.22,大于1.5。

4、对照品溶液的制备:

精密称取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1对照品适量,加入?#29366;跡?#21046;成含人参皂苷Rg1
0.4mg/ml、人参皂苷Rb1 0.4mg/ml的混?#20808;?#28082;,作为对照品溶液。

5、供试品溶液的制备:

为考察提取效果,对多种提取方法进行了比较:取本品内容物粉末(过四号筛)0.4g,
精密称定,精密加入?#29366;?5ml,称定重量,放置过夜,置80℃水浴加热回流2小时或超
声提取,放冷,再称定重量,用?#29366;?#34917;足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液进样。具体
结果见表1

表1提取方法及时间的比较



实验结果表明:超声提取的方法优于加热回流提取,?#39029;?#22768;提取1小时后人参皂苷类已基
本提取完全,因此选择超声提取1小时的方法进行提取。

6、空?#36164;?#39564;:

6.1、阴性样品溶液的制备:

取缺三七?#22218;?#24615;样品,按供试品溶液的制备方法制备得阴性样品溶液。

6.2、空?#36164;?#39564;:

分别取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1对照品混?#20808;?#28082;、八宝丹胶囊供试品溶液和阴性
样品溶液分别注入高效液相色谱仪测定,实验结果:缺三七药材?#22218;?#24615;样品溶液在与对照
品相应的保留时间处无峰出现,(见图5、6、7),表明方中其它各味药材不干扰人参皂苷
Rg1和人参皂苷Rb1的测定。

7、线性关?#26723;目?#23519;:

精密称取人参皂苷Rg1、Rb1对照品适量,加?#29366;?#20998;别制成每1m1含人参皂苷
Rg10.156mg,0.312mg,0.468mg,0.624mg,0.780mg;每1m1含人参皂苷Rb10.0818mg,
0.2454mg,0.409mg,0.6135mg,0.818mg的混?#20808;?#28082;,吸取对照品溶液10ul注入高效液
相色谱仪,依法测定峰面积,绘制标准曲线,结果见表2。见图8。

表2线性关系考察


结果表明人参皂苷Rg1在1.56~7.80μg范围内呈良好的线性关系,其回归方程为
Y=415899X+45310(r=0.9999)。

人参皂苷Rb1在0.818~8.18μg范围内呈良好的线性关系,其回归方程为
Y=269749.09X+10165.39(r=1.0000)。

8、稳定性实验

取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1对照品溶液及供试品(050302)溶液,分别在制备后
0小时、8小时、24小时、48小时、72小时,按上述色谱条件测定含量,结果见表3。

表3稳定性实验


结果表明,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1在0~72小时内峰面积的RSD均<2%,说
明人参皂苷Rg1、Rb1对照品溶液及供试品溶液在72小时内稳定。

9、精密度实验

按正文方法,取同一样品(050302)溶液在上述色谱条件下,重复进样5次,求得相
对标准偏差RSD均<2%,结果见表4。

表4精密度实验(n=5)


结果表明仪器精密度良好。

10、重复性实验

按正文方法,对样品(050302)取6份,进行6?#32441;?#34892;提取并测定,结果见表5。

表5重复性实验结果(n=6)



结果表明,人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1相对标准偏差RSD均<2%,说明本法具有良
好的重?#20013;浴?br />

11、回收率实验

精密称取已知含量的同一批样品(050302)0.20g,共9份(依照成品重复性测定结
果,计算?#37274;?#21697;人参皂苷Rg1含量为20.70mg/g,人参皂苷Rb1含量为21.41mg/g),每份
样品分别精密加入一定量的人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1对照品,按正文方法测定其含量,
计算回收率(见图9、10、11),结果见表6、7。

表6人参皂苷Rg1回收率测定结果


表7人参皂苷Rb1回收率测定结果



结果:样品的平均回收率为96.2%、96.9%,相对标准偏差值均小于2%,表明本法具有
良好的回收率,方法可行。

12.范围?#30446;?#23519;

12.1重复性实验

按正文方法,取样品(050302)0.20g,0.72g各三份(低浓度为限度的70%,高浓度
为限度的2.5倍),按供试品溶液的制备方法进行试验,结果表明重复性良好,见表8(见
图12、13)。

表8重复性实验结果(n=6)


结果表明,人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1相对标准偏差RSD均<2%,说明本法具有良
好的重?#20013;浴?br />

12.2准确度实验

取已知含量的同一批样品(批号:050302)0.10g,0.36g各三份,共6份,(依照
成品重复性测定结果,计算?#37274;?#21697;人参皂苷Rg1含量为20.70mg/g,人参皂苷Rb1含量为
21.41mg/g)精密称定,分别加入约1:1的对照品。按上述样品制备方法制备供试品溶液,
并注入高效液相色谱仪测定,按正文方法测定其含量,计算回收率(见附图14、15),结
果见表9、10。

表9人参皂苷Rg1回收率测定结果



表10人参皂苷Rb1回收率测定结果


结果:样品的平均回收率为98.50%、97.25%,相对标准偏差值均小于2%,表明本法具
有良好的回收率,方法可行。

13、耐用性

13.1在实验中试过Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6×150mm,5μm),依利特Hypersil
ODS2(4.6×150mm,5μm),和菲罗门kromasil C18柱(4.6×150mm,5μm)。结果表
明Agilent ZORBAX SB-C18柱、依利特Hypersil ODS2柱的分离效果最佳,故选择Agilent
ZORBAX SB-C18柱、依利特Hypersil ODS2柱为本实验色谱柱,而菲罗门kromasil C18柱
则因分离效果差,故不能选用。

13.2在实验中,发现Rg1与旁边相邻的峰在柱效?#26723;?#26102;会粘连,此时应充分洗柱再重
新进样,或减少进样量,或更换新柱使分离效果好。实验时最好不要使用预柱以?#26723;?#26609;前
扩散。

14、样品含量测定

分别对十三批样品按正文方法进行人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量测定,每批平
行取两份(见附图16、17、18),结果见表11。

表11十三批样品的含量测定结果


十批三七药材含量测定结果:



按药典规定,三七药材中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1三者的总量不得
少于5.0%,从十批三七药材中得知,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1二者所占的比例平均
为89.3%,因此每g制剂中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量理论值为34.2mg,结合
制剂工艺的转移率(89.4%)和十批样品的实测值,定本品人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1
的总量不得少于30.5mg/g,即每粒含人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的总量不得少于9.1
mg。

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