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一种基于低免疫原性多肽微米囊泡及其制备方法.pdf

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一种 基于 免疫原性 多肽 微米 及其 制备 方法
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摘要
申请专利号:

CN201910048088

申请日:

20190118

公开号:

CN109589308A

公开日:

20190409

当前法律状态:

公开

有效性:

审中

法?#19978;?#24773;: 公开
IPC分类号: A61K9/127;A61K47/42;A61L24/10;A61L24/00;A61L27/22; 主分类号: A61K9/127;A61K47/42;A61L24/10;A61L24/00;A61L27/22;
申请人: 陕西科技大学
发明人: 罗晓民;郑驰;刘新华;刘颖;王学川
地址: 710021 陕西省西安市未央区大学园区陕西科技大学
优先权:
专利代理机构: 61202 代理人: 刘华
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法律状态
申请(专利)号:

CN201910048088

授权公告号:

法律状态公告日:

20190409

法律状态类型:

公开

摘要

一种基于低免疫原性多肽自组装的微米囊泡的制备方法,包括以下步骤:1)首先将低免疫原性多肽在低温下溶解并快速搅拌,经超声处理得到多肽原液;2)随后在pH为3.0~5.0下,在磷酸二氢钠/磷酸氢二钠缓冲液中多肽为0.01%~30%(w/v),在25~40℃下,避光环境下,于生化培养箱内组装0.5h~6h;3)接着采用超临界CO2干燥或冷冻干燥或常温干燥对溶液进行干燥,最终可制备得到低免疫原性多肽微米囊泡;本发明工艺简单易行,得到的微米囊泡尺寸均一,形貌规整,性质稳定,且具有良好的生物相容性、可生物降解性和生物安全性,可?#31859;?#33647;物载体材料、止血材料、组织工程支架、高级敷料、美容材料等。

权利要求书

1.一种基于低免疫原性多肽自组装的微米囊泡,其特征在于,具有微米级的囊泡状形貌,所述囊泡具有由低免疫原性多肽自组装而成的球状纳米囊泡膜。 2.一种基于低免疫原性多肽自组装的微米囊泡的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 将低免疫原性多肽溶于以PBS缓冲液为分散介质的体系中,调节pH至3.0~5.0,避光环境下,20~40℃组装0.5h~6h,得到一种基于低免疫原性多肽自组装的微米囊泡。 3.根据权利要求2所述的一种基于低免疫原性多肽自组装的微米囊泡的制备方法,其特征在于,所述低免疫原性多肽的用量为0.01~30g每100mlPBS缓冲液。 4.根据权利要求2所述的一种基于低免疫原性多肽自组装的微米囊泡的制备方法,其特征在于,具体步骤包括: 1)将低免疫原性多肽与磷酸氢二钠/磷酸二氢钠缓冲液按w/v =0.01~30g/100ml,在pH 3.0~5.0下,低温下搅拌充分溶解并超声处理,至清?#21644;?#26126;; 2)将步骤1)产物在37℃下,避光环境下,放置生化培养箱中组装0.5h~6h; 3)将步骤2)产物,利用超临界CO2干燥或冷冻干燥或常温干燥,可制备得到低免疫原性多肽自组装微米囊泡。 5.根据权利要求4所述的一种基于低免疫原性多肽自组装的微米囊泡的制备方法,其特征在于,具体步骤包括: 1)将低免疫原性多肽与PBS比例为0.01g/100ml,在pH 3.0下,低温下搅拌充分溶解并超声处理,至清?#21644;?#26126;; 2)将其在37℃下,避光环境下,放置生化培养箱中组装0.5h; 3)再将溶液,利用超临界CO2干燥,可制备得到低免疫原性多肽自组装微米囊泡。 6.根据权利要求4所述的一种基于低免疫原性多肽自组装的微米囊泡的制备方法,其特征在于,具体步骤包括: 1)将低免疫原性多肽与PBS比例为0.1g/100ml,在pH 4.0下,低温下搅拌充分溶解并超声处理,至清?#21644;?#26126;; 2)将其在37℃下,避光环境下,放置生化培养箱中组装4h; 3)再将溶液,利用冷冻干燥,可制备得到低免疫原性多肽自组装微米囊泡。 7.根据权利要求4所述的一种基于低免疫原性多肽自组装的微米囊泡的制备方法,其特征在于,具体步骤包括: 1)将低免疫原性多肽与PBS比例为10g/100ml,在pH 5.0下,低温下搅拌充分溶解并超声处理,至清?#21644;?#26126;; 2)将其在37℃下,避光环境下,放置生化培养箱中组装6h; 3)再将溶液,利用常温干燥,制备得到低免疫原性多肽自组装微米囊泡。

说明书


一种基于低免疫原性多肽微米囊泡及其制备方法
技术领域


本发明属于生物医用材料技术领域,涉及了一种基于低免疫原性多肽微米囊泡及
其制备方法。


背景技术


微米囊泡作为一种特殊结构的微米材料有其特别的性能和用途。?#28304;?#24494;米囊泡被
首次发?#37073;?#27492;后各种材料的微米囊泡的研究一直是国?#24066;?#26448;料领域的前沿和热点,并取得
令人瞩目的成就。科学界人士预言,多肽微米囊泡以其独特的结构和优异的生物学性能,尤
其是在药物输送方面有着独特的优势,将在医药学领域有着诱人的应用前景和巨大潜在应
用价值。


多肽具有高生物相容性,低免疫原性,优异的生物活性和合适的生物降解性等诸
多优点。自组装指的是以一个分子或多个分子为基?#38236;?#20803;,通过非共价键力驱动,以自下而
上的构筑方式,自发形成具有高度有序的、稳定的和规整的,且具有一定微观形貌的聚集
体。多肽分子自组装以其丰富的自组装驱动力,特殊的功能及良好的生物相容性,在生物材
料、药物运输、组织工程等方面具有广泛的应用前景。


综上所述,本发明为?#31169;?#20915;目前生物微米材料形貌尺寸不?#35828;?#25511;,生物相容性差,
制备得?#25605;?#19968;种基于低免疫原性多肽微米囊泡,该微米囊泡具有形貌规整、尺寸均一的形
貌特点,并且多肽微米囊泡有良好的生物相容性、可生物降解性和生物安全性等优良性能,
可?#31859;?#33647;物载体材料、止血材料、组织工程支架、高级敷料等。


发明内容


本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的基于低免疫原性多肽微米囊泡。该
微米囊泡具有形貌规整、尺寸均一的形貌特点,并且多肽微米囊泡有良好的生物相容性、可
生物降解性和生物安全性等优良性能,可?#31859;?#33647;物载体材料、止血材料、组织工程支架、高
级敷料等。


为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:


1)将低免疫原性多肽与磷酸氢二钠/磷酸二氢钠缓冲液(PBS)比例为0.01%~30%(w/v),
在pH 3.0~5.0下,低温下搅拌充分溶解并超声处理,至清?#21644;?#26126;后;


2)将其在37℃下,避光环境下,放置生化培养箱中组装0.5h~6h;


3)再将溶液,利用超临界CO
2干燥或冷冻干燥或常温干燥,将干燥后样品用扫描电镜检
测可得到低免疫原性多肽自组装微米囊泡。


本技术与现有技术相比,具有如下优点:


(1)与传统动物源胶原蛋白不同,本发明以低免疫原性多肽为原料,从根源上保证了材
料的生物安全性,同?#20445;?#20302;免疫原性多肽同样具有优异的生物活性;


(2)本发明制备的低免疫原性多肽微米囊泡操作简便易行,制备的微米囊泡具有较好
的生物相容性,生物活性及生物降解性,有望在药物载体、组织工程、高级敷料等领域得到
应用。


(3)本发明采用以多肽分子自组装能够特性设计低免疫原性多肽的微观形貌,使
得多肽微米囊泡具有形貌规整、尺寸均一。


附图说明


图1为本发明的低免疫原性多肽微米囊泡。


具体实施方式


下面通过实施对本发明进行具体的描述,有必要在此指出的是本实施例只用于对
本发明进行进一步说明,而不能理解为对本发明保护范围的限制,该领域的技术熟练人员
可以根据上述发明的内容作出?#28508;局?#30340;改进和调整。


实施例1


1)将低免疫原性多肽与PBS比例为0.01%(w/v),在pH 3.0下,低温下搅拌充分溶解并超
声处理,至清?#21644;?#26126;后;


2)将其在37℃下,避光环境下,放置生化培养箱中组装0.5h;


3)再将溶液,利用超临界CO
2干燥,将干燥后样品用扫描电镜检测可得到低免疫原性多
肽自组装微米囊泡。


上述步骤中,质量与体积的对应关系为1质量份:1体积=1g:1ml。


本微米囊泡的平均?#26412;?#22312;1μm。


实施例2


1)将低免疫原性多肽与PBS比例为0.1%(w/v),在pH 4.0下,低温下搅拌充分溶解并超
声处理,至清?#21644;?#26126;后;


2)将其在37℃下,避光环境下,放置生化培养箱中组装4h;


3)再将溶液,利用冷冻干燥,将干燥后样品用扫描电镜检测可得到低免疫原性多肽自
组装微米囊泡。


上述步骤中,质量与体积的对应关系为1质量份:1体积=1g:1ml。


本微米囊泡的平均?#26412;?#22312;2μm。


实施例3


1)将低免疫原性多肽与PBS比例为10%(w/v),在pH 5.0下,低温下搅拌充分溶解并超声
处理,至清?#21644;?#26126;后;


2)将其在37℃下,避光环境下,放置生化培养箱中组装6h;


3)再将溶液,利用常温干燥,将干燥后样品用扫描电镜检测可得到低免疫原性多肽自
组装微米囊泡。


上述步骤中,质量与体积的对应关系为1质量份:1体积=1g:1ml


本微米囊泡的平均?#26412;?#22312;0.5μm。


实施例4


1)将低免疫原性多肽与PBS比例为0.1%(w/v),在pH 4.0下,低温下搅拌充分溶解并超
声处理,至清?#21644;?#26126;后;


2)将其在20℃下,避光环境下,放置生化培养箱中组装4h;


3)再将溶液,利用冷冻干燥,将干燥后样品用扫描电镜检测可得到低免疫原性多肽自
组装微米囊泡。


上述步骤中,质量与体积的对应关系为1质量份:1体积=1g:1ml。


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