平码五不中公式规律
  • / 7
  • 下载费用:30 金币  

一种免疫增强剂的制备方法和应用.pdf

关 键 ?#21097;?/dt>
一种 免疫 增强 制备 方法 应用
  专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
摘要
申请专利号:

CN201910106642

申请日:

20190118

公开号:

CN109568430A

公开日:

20190405

当前法律状态:

公开

有效性:

审中

法?#19978;?#24773;: 公开
IPC分类号: A61K36/756;A61P37/04 主分类号: A61K36/756;A61P37/04
申请人: 贵州省科晖制药厂
发明人: 杜成兴;杨迺嘉;杨熟英;霍昕;冯发进;陆宽;赵启华
地址: 551400 贵州省贵阳市清镇市高科技产业规划区
优先权:
专利代理机构: 52109 代理人: 李剑
PDF完整版下载: PDF下载
法律状态
申请(专利)号:

CN201910106642

授权公告号:

法律状态公告日:

20190405

法律状态类型:

公开

摘要

本发明公开了一种免疫增强剂的制备方法和应用,包括以下步骤:(1)按处方将黄柏、大黄、黄芩、板蓝根和黄连加水煎煮,得到煎液,过滤得到滤液,滤?#21495;?#32553;得到浸膏;(2)加入95%乙醇使含?#21058;?#20026;30~60%,搅拌,静置,滤过,并回收乙醇,浓缩得到稠膏;(3)在稠膏中加入辅料,混匀,干燥得到所述免疫增强制剂。本发明基于现有炎可宁片的制备工艺,将现有工艺中水煎煮后的浓缩液,进行二次工艺创新和提升,保留的有效成?#31181;?#37327;变小,提高了提取成分的转移率,减少了药品每日服用量,更有利于各种制剂的制备,可以整体提升该品种的质量。另外,本发明的免疫增强剂可作为一种新的免疫增强剂,可开发应用。

权利要求书

1.一种免疫增强剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: (1)将黄柏、大黄、黄芩、板蓝根和黄连加水煎煮,得到煎液,过滤得到滤液,滤?#21495;?#32553;得到浸膏; (2)加入95%医用乙醇使含?#21058;?#20026;30~60%,搅拌,静置,滤过,并回收乙醇,将?#23478;号?#32553;得到稠膏; (3)在稠膏中加入辅料,混匀,干燥得到所述免疫增强制剂。 2.如权利要求1所述一种免疫增强剂的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中将黄柏、大黄、黄芩、板蓝根和黄连加水煎煮三次,每次2小?#20445;?#21512;并每次的煎液。 3.如权利要求1所述一种免疫增强剂的制备方法,其特征在于,所述黄柏为413.8g、大黄为82.8g、黄?#23435;?10.3g、板蓝根为310.3g和黄连为20.7g。 4.如权利要求1所述一种免疫增强剂的制备方法,其特征在于,所述浸膏的密度为1~1.3g/cm-3(温度为60℃)。 5.如权利要求4所述一种免疫增强剂的制备方法,其特征在于,所述浸膏的密度为1.2g/cm-3(温度为60℃)。 6.如权利要求1所述一种免疫增强剂的制备方法,其特征在于,所述免疫增强制剂为咀嚼片、胶囊剂、颗粒剂或片剂。 7.一种由权利要求1~6任一所述的制备方法得到的免疫增强剂。 8.免疫增强剂在作为免疫增强药物中的应用。

说明书


一种免疫增强剂的制备方法和应用
技术领域


本发明属于医药技术领域,具体涉及一种免疫增强剂的制备方法和应用。


背景技术


炎可宁片拼音名:YanKeNingPian,出自中华人民共和国卫生部药品标准中药成方
制剂第七册(书页号:Z7-104,标准编号:WS3-B-1368-93)。炎可宁片由五味中药黄柏、黄芩、
黄连、板蓝根、大黄组成,具有清热泻火,消炎止痢的作用。现代用于治疗急性扁桃体炎,细
菌性肺炎,急性结膜炎,中耳炎,疖痈瘰疬,急?#21248;?#33146;炎,肠炎,细菌性痢?#24067;?#24613;性尿道感染。


免疫是人体的一种生理功能,人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分,从而
破坏和排斥进入人体的抗原物质(如病菌等),或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞
等,以维持人体的健康。


免疫增强剂是通过不同方?#21073;?#36798;到增强机体免疫力的一类免疫治疗药物。免疫增
强剂主要用于增强机体的抗肿瘤作用、抗感染能力,纠正免疫缺陷,此类药物能激活一种或
多种免疫活性细胞,增强机体特异性和非特异性免疫功能,使低下的免疫功能恢复正常。对
于免疫力低下的人群或畜禽,服用免疫增强剂可以提高其免疫力,从而预防疾病的发生。因
此,寻求一种能增强机体抵?#20849;?#21407;体感染能力的免疫增强剂,显得尤为重要。


发明内容


为?#31169;?#20915;上述问题,本发明提供了一种免疫增强剂的制备方法。


本发明的技术方案为:一种免疫增强剂的制备方法,包括以下步骤:


(1)将黄柏、大黄、黄芩、板蓝根和黄连加水煎煮,煎液过滤得到滤液,滤?#21495;?#32553;得
到浸膏;


(2)加入95%医用乙醇使含?#21058;?#20026;30~60%,搅拌,静置,滤过,并回收乙醇,浓缩
得到稠膏;


(3)在稠膏中加入辅料,混匀,干燥得到所述免疫增强制剂。


配方中:黄柏清热燥湿、泻火解毒;黄芩有清热燥湿、泻火、解毒、凉血止血的功效;
黄连具有清热燥湿,泻火解毒的功效;板蓝根具有清热解毒,凉血利咽的功效;大黄具有泻
下攻积,清热泻火,凉血解毒,逐瘀通经,利湿退黄的功效。


本发明基于现有炎可宁片的制备工艺,将现有工艺中水煎煮后的浓缩液,再进行
二次工艺提升,本发明中采用95%医用乙醇处理浓缩液,使含?#21058;?#36798;到30~60%,回收乙
醇,得到醇浓缩液稠膏,该稠膏的重量可为原来水煎煮后稠膏的15%,因弃掉了大量的醇沉
淀,保留的有效成?#31181;?#37327;变小,提高了提取成分的转移率,减少了药品每日服用量,更有利
于各种制剂的制备,可以整体提升免疫增强剂的质量。


作为优选,所述步骤(1)中将黄柏、大黄、黄芩、板蓝根和黄连加水煎煮三次,每次2
小?#20445;?#21512;并每次的煎液。


作为优选,所述浸膏的密度为1~1.3g/cm
-3(温度为60℃)。


作为优选,所述浸膏的密度为1.2g/cm
-3(温度为60℃)。


作为优选,所述免疫增强制剂为咀嚼片、胶囊剂、颗粒剂或片剂。


本发明?#22266;?#20379;了一种由上述的制备方法制备得到的免疫增强剂。


胸腺和脾脏是机体重要的中枢和外周免疫器官,胸腺是T淋巴细胞发育成熟的主
要场所,而脾脏是B淋巴细胞发育成熟的主要场所。胸腺指数和脾指数可直接?#20174;?#20813;疫器官
的发育状态和机体的免疫水?#20581;?#36890;过动物分组及其免疫方法,以胸腺指数和脾指数为指标,
证实了本发明的免疫增强制剂具有免疫增强作用,能恢复经盐酸地塞米松致免疫缺陷小鼠
的胸腺和脾脏,显著提高小鼠脾指数和胸腺指数。


巨?#19978;?#32990;能够吞没、破坏?#33449;?#20260;组织,有助于人体的康复过程。虽然它们在损?#23435;?br>点发挥关键作用,但一旦任务完成,就需要尽快?#38450;耄?#32467;束炎症反应,为再生过程开路。继续
存在的巨?#19978;?#32990;不利于组织恢复。本发明通过酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测巨?#19978;?br>胞肿瘤坏死因子(TNF-α)的分泌表达,其体外巨?#19978;?#32990;(RAW264.7)活化?#31181;?#23454;验结果表明,
这种免疫增强制剂对巨?#19978;?#32990;活化有较好的?#31181;?#20316;用,可以?#31181;?#23567;鼠巨?#19978;?#32990;过度释放肿
瘤坏死因子(TNF-α),为慢性气道炎症等病症的治?#25340;?#26469;了新的希望。因此本发明的免疫增
强剂可作为一种新的免疫增强剂,应用于增强人体免疫力。


与现有技术相比,本发明的有益效果体现在:


本发明基于现有炎可宁片的制备工艺,再进行二次工艺创新和提升,保留的有效
成?#31181;?#37327;变小,提高了提取成分的转移率,减少了药品每日服用量,更有利于各种制剂的制
备,可以整体提升该品种的质量。另外,本发明中的免疫增强剂可作为一种新的免疫增强
剂,可开发应用。


具体实施方式


下面通过实验例和实施例进一步说明本发明的有益效果。


实验例1


将免疫增强剂制剂进行小鼠免疫增强作用,具体实验如下:


选用小鼠实验为药理基础,免疫器官重量试验法:临床上用盐酸地塞米松致小鼠
免疫缺陷,摘取脾脏及胸腺,称重,计算脾指数及胸腺指数;采用Microsoft Office Excel
2003统计软件,SPSS for windows 12.0统计?#20302;常?#23454;验数据以均数+标准差
表示,
采用成组t检验进行数理学统计。


小鼠免疫实验:


给药剂量:


正常对照组(生理盐水)?#21495;?#24230;为9mg/mL;


模型组(地塞米松磷酸钠注射液):4支溶于20mL水中(每支含5mg地塞米松),浓度
为1mg/mL,每只注射0.3mL;


阳性对照组(左旋咪唑):68mg溶于20ml水中,浓度为3.4mg/mL;


免疫增强剂高剂量组:3.2g溶于20ml水中,浓度为0.16g/mL;


免疫增强剂低剂量组:1.6g溶于20ml水中,浓度为0.08g/mL。


动物分组,造模及给药:


将50只6~8周龄清洁级昆明小鼠随机分成5组,每组10只(雌雄各半),每只均重
30g,分为5组:正常对照组(生理盐水9mg/mL),模型组(地塞米松1mg/mL),阳性对照组(左旋
咪唑3.4mg/mL),免疫制剂样品高剂量组(160mg/mL),免疫制剂样品低剂量组(80mg/mL)。


灌胃给药:连续给药8天,对照组和模型组均给生理盐水,其余给药相应试剂。第1
天开始,每天下午灌胃给药0.2mL。到第3天,除正常对照组以外,其余组早上采用腹腔注射
地塞米松(10mg/Kg·d-1)0.3mL,下午灌胃给药0.2mL。第8天,在末次灌胃给药24h后,先称
取小鼠重量,然后颈?#20302;?#33276;处死小鼠,摘取脾脏及胸腺,吸干表面血迹,用电子天平称取湿
重量。计算脾指数和胸腺指数。


胸腺指数和脾指数K值:K(mg/g)=器官重量/小鼠体重。


表1小鼠胸腺指数和脾指数







与正常组比较:
△△P\u0026lt;0.01,
△P\u0026lt;0.05?#25381;?#27169;型组比较:**P\u0026lt;0.01,*P\u0026lt;0.05。


试验结果显示:免疫增强剂对盐酸地塞米松致免疫缺陷小鼠胸腺有增殖作用,与
模型组比较:高低剂量组均有极显著差异(P\u0026lt;0.01);免疫增强剂对盐酸地塞米松致免疫缺
陷小鼠脾脏有增殖作用,与模型组比较:高低剂量组均有极显著差异(P\u0026lt;0.01)。


通过以上实验证明,免疫增强剂具有增强小鼠免疫功能的作用。造模后小鼠胸腺
?#29616;?#33806;缩,而阳性药及免疫制剂样品均能使小鼠胸腺恢复正常;造模后小鼠脾脏?#29616;?#33806;缩,
而阳性药及免疫制剂样品均能使小鼠脾脏恢复正常,有很好的应用前景。


实验例2


酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测巨?#19978;?#32990;肿瘤坏死因子(TNF-α)的分泌表达。
TNF-α是一种能?#24674;苯由?#20260;肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子,是迄今为止所
发现的直?#30001;?#20260;肿瘤作用最强的生物活性因子之一,但过度分泌TNF-α会引起慢性气道炎
症等病症。具体实验如下:


筛选模型:巨?#19978;?#32990;(RAW264.7)活化?#31181;?#27169;型。


筛选方法:酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测巨?#19978;?#32990;肿瘤坏死因子(TNF-α)的
分泌表达。


筛选样品:免疫增强剂。


模型原理:巨?#19978;?#32990;在相关因素刺激下会活化,并分泌表达TNF-?#30178;?#23558;脂多糖(LPS)
加入巨?#19978;?#32990;中培养一定时间后,再加入待测样品,孵育培养一定时间后,取细胞上清液测
定TNF-α的含量,判断样品对细胞的活化?#31181;?#20316;用。(注:TNF-α在体内、外均可对一些肿瘤细
胞或细胞系起杀伤作用,而体外培养的多种正常细胞则无细胞毒效应。根据这一特点,可利
用TNF-α敏感靶细胞测定TNF-α活性)


计算公?#21073;?#27963;化指数=样品组TNF-α的含量/正常组TNF-α的含量


活化?#31181;?#29575;(%)=[(LPS活化指数-样品活化指数)/LPS活化指数]*100


筛选结果:见表2。


表2巨?#19978;?#32990;(RAW264.7)活化?#31181;?#32467;果






实验结果表明:样品在低浓度0.2μg/mL的活化?#31181;?#29575;也有28.82±2.17,说明免疫
增强剂对巨?#19978;?#32990;活化有较好的?#31181;?#20316;用,可有效?#31181;?#24040;?#19978;?#32990;肿瘤坏死因子(TNF-α)的
过度分泌表达。


计量取决于所要达到的效果,治疗时间及给药方?#21073;?#20197;人用原制剂炎可宁片的计
量及有效剂量为参?#36857;?#36825;些剂量相当于成人每天口服量中含免疫制剂样品活性成分65mg。


实施例3


一种免疫增强剂的制备方法,包括以下步骤:


(1)将部颁标准中炎可宁片处方中黄柏413.8g、大黄82.8g、黄芩310.3g、板蓝根
310.3g和黄连20.7g加水煎煮三次,每次2小?#20445;?#21512;并煎液,滤过,滤?#21495;?#32553;成浸膏,浸膏密度
为1.2g/cm
-3(温度为60℃),冷却,收率为53%;


(2)加入95%医用乙醇使含?#21058;?#20026;50%,搅拌,静置,滤过,回收乙醇,?#23478;号?#32553;成
稠膏,收率为7.6%;


(3)以含活性化合物65mg的颗粒剂计,取步骤(2)中的稠膏65mg,分别加入糊精
1835mg、蔗糖8100mg,按常规技术制成颗粒剂。


实施例4


一种免疫增强剂的制备方法,包括以下步骤:


(1)将部颁标准中炎可宁片处方中黄柏413.8g、大黄82.8g、黄芩310.3g、板蓝根
310.3g和黄连20.7g加水煎煮三次,每次2小?#20445;?#21512;并煎液,滤过,滤?#21495;?#32553;成浸膏,浸膏密度
为1.2g/cm
-3(温度为60℃),冷却,收率为47%;


(2)加入95%医用乙醇使含?#21058;?#20026;60%,搅拌,静置,滤过,回收乙醇,?#23478;号?#32553;成
稠膏,收率为8.1%;


(3)以含活性化合物65mg的胶囊剂计,取步骤(2)中的稠膏65mg分别加入玉米淀粉
230mg、滑石粉3mg和磷酸氢钙2mg,按常规技术制成胶囊剂。


实施例5


一种免疫增强剂的制备方法,包括以下步骤:


(1)将部颁标准中炎可宁片处方中黄柏413.8g、大黄82.8g、黄芩310.3g、板蓝根
310.3g和黄连20.7g加水煎煮三次,每次2小?#20445;?#21512;并煎液,滤过,滤?#21495;?#32553;成浸膏,浸膏密度
为1.2g/cm
-3(温度为60℃),冷却,收率为49%;


(2)加入95%医用乙醇使含?#21058;?#20026;55%,搅拌,静置,滤过,回收乙醇,?#23478;号?#32553;成
稠膏,收率为7.3%;


(3)以含活性化合物65mg的片剂计,取步骤(2)中的稠膏65mg分别加入淀粉213mg、
硬脂酸镁2mg和羧甲基淀粉钠20mg,按常规技术制成片剂。


实施例6


一种免疫增强剂的制备方法,包括以下步骤:


(1)将部颁标准中炎可宁片处方中黄柏413.8g、大黄82.8g、黄芩310.3g、板蓝根
310.3g和黄连20.7g加水煎煮三次,每次2小?#20445;?#21512;并煎液,滤过,滤?#21495;?#32553;成浸膏,浸膏密度
为1.2g/cm
-3(温度为60℃),冷却,收率为46%;


(2)加入95%医用乙醇使含?#21058;?#20026;45%,搅拌,静置,滤过,回收乙醇,?#23478;号?#32553;成
稠膏,收率为6.9%;


(3)以含活性化合物65mg的咀嚼片计,取步骤(2)中的稠膏65mg分别加入糊精
100mg、淀粉200mg、?#20107;?#37255;65mg、?#22204;?#37255;65mg、硬脂酸镁5mg,按常规技术制成咀嚼片。


以上所述,仅是本发明的较?#21693;?#26045;例而已,并非对本发明作任何形式上的限制,任
何未脱离本发明技术方案内容,依据本发明的技术?#25269;识?#20197;上实施例所作的任何简单修
改、等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。


关于本文
本文标题:一种免疫增强剂的制备方法和应用.pdf
链接地址:http://www.pqiex.tw/p-6152894.html
关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服 - 联系我们

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net网站版权所有
经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
 


收起
展开
平码五不中公式规律 上海快三开奖结果快 时时彩后三包胆怎么卖 排列五开奖 11选5前一必出 dnf马戏团改版没了 九城社区 吉林时时票开奖号码查询今天 欢乐千炮捕鱼下载 免费领航计划软件 投资马年小本赚钱好生意