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一种注射液及其制备方法.pdf

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一种 注射液 及其 制备 方法
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摘要
申请专利号:

CN201910030281

申请日:

20190114

公开号:

CN109464391A

公开日:

20190315

当前法律?#21050;?/td>

实质审查的生效

有效性:

审中

法?#19978;?#24773;: 实质审查的生效
IPC分类号: A61K9/08;A61K31/546;A61K47/12;A61K47/32;A61K47/38; 主分类号: A61K9/08;A61K31/546;A61K47/12;A61K47/32;A61K47/38;
申请人: 天津市中升挑战生物科技有限公司
发明人: 王猛;程雪娇;王建;于小婷;杨晓伟;张磊;余贵菊;娄艳华;姜淋洁;崔志刚;甄盼盼;杨雪;韩怡;刘?#38480;?
地址: 300384 天津市西青区张家窝镇张家窝工业区汇源路16号
优先权:
专利代理机构: 12222 代理人: 程玉红
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法律?#21050;?/div>
申请(专利)号:

CN201910030281

授权公告号:

法律?#21050;?#20844;告日:

20190409

法律?#21050;?#31867;型:

实质审查的生效

摘要

本发明涉及一种注射液及其制备方法,注射液包括头孢噻呋锌2.5~10份;助悬剂0.1~5份;增稠剂0.1~5份;抗氧化剂0.1~0.5份,pH调节剂0.1~1份、?#24535;?#21058;0.1~0.5份,溶剂补齐至100份。本发明注射液,性质稳定,易重分散,速效长效相结合,效果显著。注射液的制备方法,包括以下步骤:将增稠剂、助悬剂、抗氧化剂、pH调节剂、?#24535;?#21058;分别加入到注射水中,搅拌使其溶解;然后将头孢噻呋锌加入到溶剂,缓慢加热,搅拌至溶解;最后步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,注射水定容,灭菌即得。本发明注射液,性质稳定,易重分散,速效长效相结合,效果显著。

权利要求书

1.一种注射液,其特征在于:包括如下组分,按质量份数计?#21644;?#23394;噻呋锌2.5~15份、助悬剂0.1~5份、增稠剂0.1~5份、抗氧化剂0.1~0.5份、pH调节剂0.1~1份、?#24535;?#21058;0.1~0.5份,溶剂补齐至100份。 2.根据权利要求1所述的注射液,其特征在于:所述头孢噻呋锌包括其盐酸盐。 3.根据权利要求1所述的注射液,其特征在于:包括如下组分,按质量份数计?#21644;?#23394;噻呋锌10份、助悬剂2份、增稠剂0.5份、抗氧化剂0.2份、pH调节剂0.4份、?#24535;?#21058;0.2份,溶剂补齐至100份。 4.根据权利要求1所述的注射液,其特征在于:所述助悬剂为司盘、大豆磷脂、卵磷脂、吐温或波洛沙姆中的一种或几种;所述增稠剂为羧甲基?#23435;?#32032;钠、聚乙烯?#37327;?#28919;酮或氢化?#21520;?#27833;中的一种或几种。 5.根据权利要求1所述的注射液,其特征在于:所述抗氧化剂为甲醛缩合次硫酸钠;所述pH调节剂为柠檬酸钠;所述?#24535;?#21058;为尼泊金甲酯和尼泊金丙酯。 6.根据权利要求1所述的注射液,其特征在于:所述溶剂为有机溶剂和水组成的混合溶剂;所述有机溶剂为N-甲基?#37327;?#28919;酮、N,N二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N,N二甲基乙酰胺中的一种或几种。 7.根据权利要求1所述的注射液,其特征在于:注射液中,头孢噻呋锌的粒径在20μm以下。 8.根据权利要求1-7任一所述的注射液的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: (1)将增稠剂、助悬剂、抗氧化剂、pH调节剂、?#24535;?#21058;分别加入到注射水中,搅拌使其溶解; (2)将头孢噻呋锌加入到有机溶剂中,缓慢加热,搅拌至溶解; (3)将步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)制备的溶液中,边加边搅拌,注射水定容,灭菌即得。 9.根据权利要求8所述的注射液制备方法,其特征在于:步骤(2)搅拌过程中缓慢加热,加?#20154;?#29575;为3℃/min,加热温度控制在55~60℃。 10.根据权利要求8所述的注射液制备方法,其特征在于:步骤(3)中,将步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,搅拌桨半径不小于10cm,搅拌速度为90~120r/min。

说明书


一种注射液及其制备方法
技术领域


本发明属动物药品领域制备技术领域,涉及一种注射液及其制备方法。


背景技术


头孢噻呋(Ceftiofur),又名赛得福,是动物专用的第三代头孢类抗菌素。头孢噻
呋具有光谱?#26412;?#20316;用,抗菌活性强,对革兰氏阳性菌和阴性菌(包括产内酰胺酶菌)均有效。
其敏感菌主要有多杀性巴氏?#21496;?#28342;血性巴氏?#21496;?#33016;膜?#31389;?#25918;线?#21496;?#27801;门氏菌、大肠杆
菌、链球菌、葡?#20122;?#33740;、嗜血?#21496;?#31561;,不易产生耐药菌株和交叉耐药性,主要用于治疗多种动
物敏感菌引起的各种感染,广泛应用于畜牧养殖业。


头孢噻呋自身易水解,对温度敏感,稳定性较差。当头孢噻呋口服给药时,一方面
由于原料气味较大,易飞散,使其适口性差,影响动物采食;另一方面,因其排泄速度快,需
增加给药次数,不利于达到高效的治疗效果。因此。目前兽医临床上多采用注射给药。


头孢噻呋油混悬注射液是目前应用的主要制剂,该制剂是将头孢噻呋或其盐酸盐
混悬于植物油或其他油类液体中,代表药物是美国硕腾公司生产的头孢噻呋晶体混悬注射
液。但是该类制剂以植物油或其他油类为分散介质,制剂粘度大,生物相容性差,不仅临床
注射不易,而且容易引起疼痛和注射部位的不良反应。因此目前仍急需稳定、低不良反应的
头孢噻呋制剂,保证其临床疗效的同时,增加动物的顺应性?#28304;?#21040;治疗目的。


发明内容


本发明所要解决的技术问题是提供一种注射液及其制备方法。本发明的注射液主
料为头孢噻呋锌或其盐酸头孢噻呋锌,其在水溶液中非常稳定,不会发生水解电离反应,且
控制pH在5~7范围内,可?#28304;?#22823;?#26723;?#20102;注射液的黏度和对肌肉的刺激性,成本也有显著的
?#26723;汀?br>

为解决上述问题,本发明采用如下技术方?#31119;?br>

一种注射液,包括如下组分,按质量份数计?#21644;?#23394;噻呋锌2.5~15份、助悬剂0.1~5
份、增稠剂0.1~5份、抗氧化剂0.1~0.5份、pH调节剂0.1~1份、?#24535;?#21058;0.1~0.5份,溶剂补
齐至100份。本发明的头孢噻呋锌的制备方法为


作为上述实施例的进一步改进,所述头孢噻呋锌包括其盐酸盐。


作为上述实施例的进一步改进,注射液,头孢噻呋锌10份;助悬剂2份;增稠剂0.5
份;抗氧化剂0.2份;pH调节剂,溶剂补齐至100份。


作为上述实施例的进一步改进,所述助悬剂为司盘、大豆磷脂、卵磷脂、吐温、波洛
沙姆中的一种或几种。


作为上述实施例的进一步改进,所述增稠剂为羧甲基?#23435;?#32032;钠、聚乙烯?#37327;?#28919;酮
或氢化?#21520;?#27833;中的一种或几种。


作为上述实施例的进一步改进,所述抗氧化剂为甲醛缩合次硫酸钠。


作为上述实施例的进一步改进,所述pH调节剂为柠檬酸钠。


作为上述实施例的进一步改进,所述注射液的pH为5~7


作为上述实施例的进一步改进,所述?#24535;?#21058;为尼泊金甲酯和尼泊金丙酯。


作为上述实施例的进一步改进,所述溶剂为N-甲基?#37327;?#28919;酮、N,N二甲基甲酰胺、
二甲基亚砜、N,N二甲基乙酰胺中的一种或几种与水的混合物。


作为上述实施例的进一步改进,所述头孢噻呋锌的粒径20μm以下的在95%以上,
不得有50μm以上的颗粒。


本发明的另一目的在于提供一种注射液的制备方法,包括以下步骤:


(1)将助悬剂、增稠剂、抗氧化剂、pH调节剂、?#24535;?#21058;分别加入到注射水中,搅拌使
其溶解;


(2)将头孢噻呋锌加入到有机溶剂,缓慢加热,搅拌至溶解;


(3)步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,注射水定容,灭
菌即得。(此步骤在注射液制备中按照上述顺序是方便头孢噻呋锌缓慢的析出(边加边析
出);如果相?#27492;?#24207;加加前期不会析出,到达一定量后会迅速析出很多,且粒度较大不合格。


作为上述实施例的进一步改进,所述步骤(2)搅拌过程中缓慢加热,加?#20154;?#29575;为3
℃/min,加热温度控制在55~60℃;所述有机溶剂为N-甲基?#37327;?#28919;酮、N,N二甲基甲酰胺、二
甲基亚砜或N,N二甲基乙酰胺中的一种或几种。


作为上述实施例的进一步改进,步骤(3)中,将步骤(2)制备的产物加入到(1)中
时,边加边搅拌,搅拌桨半径不小于10cm,搅拌速度为90~120r/min。此步骤的目的是让步
骤2的溶液快速分散到步骤1的溶液中,进而头孢噻呋锌缓慢析出。


本发明的头孢噻呋锌纯度需要在97%以上,其对应的制备方法也是本发明研究探
索出的为:将原料溶于有机溶剂中,在搅拌溶解后,缓慢加入二水醋酸锌,逐渐产生白色固
体,加毕,维持温度继续搅拌一段时间,过滤后固体水洗,即得所述锌配合物;所述原料为盐
酸头孢噻呋、头孢噻呋或头孢噻呋钠。其中原料与二水醋酸锌的摩尔比为1:1~10;原料在
有机溶剂的浓度为:0.05-1mol/L。维持温度在-10~10℃。继续搅拌的时间为1~8小时。有
机溶剂为甲?#32908;?#20057;醇或THF中的一种。水洗的次数为一次,水洗时的用水体积与反应时有机
溶剂溶剂加入体积之比为1:3。


本发明的头孢噻呋锌的制备原理为由于盐酸头孢噻呋等原料在水中容易?#21040;猓?#37319;
用加入水后的混合溶剂反应容易产生杂质,成品纯度比较低,而且无法纯化,不适合做药物
使用,而本发明采用单一溶剂反应,提高产品纯度至97%以上,符合药物的?#20998;?#35201;求。


本发明实施例采用的头孢噻呋锌具体的反应过程为,将56.0g(0.1mol)盐酸头孢
噻呋溶于1500mL甲醇中,室温搅拌溶解,冷却至0℃,缓慢加入32.8g(0.15mol)二水醋酸锌,
逐渐产生白色固体,盐酸头孢噻呋与二水醋酸锌的摩尔比为1:1.5,加毕,维持温度继续搅
拌3小时,过滤,固体加入500mL水洗一次,即?#29467;?#23394;噻呋锌产品56.0g,收率100%,纯度
98%。


头孢噻呋锌与盐酸混合搅拌即可得盐酸头孢噻呋锌。


有益效果


1、本发明的注射液溶剂主要是水,且控制pH在5~7范围内,可?#28304;?#22823;?#26723;?#20102;注射
液的黏度和对肌肉的刺激性,成本也有显著的?#26723;汀?br>

2.本发明的注射液主料为头孢噻呋锌或其盐酸头孢噻呋锌,其在水溶液中非常稳
定,不会发生水解电离反应。


3.本发明在注射液中加入柠檬酸钠不仅提?#21537;?#20854;稳定性,柠檬酸钠-增稠剂体系
使得最终析出的主药的粒径在20μm以下,不需要再研磨粉碎的操作,简化了步骤,节省了耗
能,大幅度?#26723;?#20102;成本。


4.本发明注射液肌注后在体内代谢为头孢噻呋和锌离子,缓慢吸收,有效血药浓
度可达72h且优于油制剂。


附图说明


图1为本发明的注射液与现有技术中的盐酸头孢噻呋注射液的吸收特性图;


图2为本发明的在注射液显微镜下的观测图(10*40倍)。


具体实施方式


下面结合具体实施方式,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发
明而不用于限制本发明的范围。此外应理解,在阅读了本发明讲授的内容之后,本领域技术
人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价?#38382;?#21516;样落于本申请所附权利要求书所限
定的范围。


所有的数字标识,例如pH、温度、时间、浓度,包括范围,都是近似值。要?#31169;猓?#34429;然
不总是明确的叙述所有的数字标识之前?#25216;?#19978;术语“?#32908;薄?#21516;?#24065;?#35201;?#31169;猓?#34429;然不总是明确
的叙述,本文中描述的试剂仅仅是示例,其等价物是本领域已知的。


以下实施例中所用的试验试剂耗材,如无特殊说明,均为常规生化试剂;所述实验
方法,如无特殊说明,均为常规方法;以下实施例中的定量试验,均设置三次重复实验,结果
取平均值。


实施例1


一种注射液是由头孢噻呋锌;助悬剂;增稠剂;抗氧化剂;pH调节剂;?#24535;?#21058;;溶剂
补齐至100份,具体为每100mL溶液中含有头孢噻呋锌10g、卵磷脂1.2g、羧甲基?#23435;?#32032;钠
2.0g、甲醛缩合次硫酸钠0.2g、柠檬酸钠0.4g、尼泊金甲酯0.05g、尼泊金丙酯0.05g、N-甲基
?#37327;?#28919;酮30mL、注射水补齐至100mL。


注射液的制备方法为:


(1)将卵磷脂、羧甲基?#23435;?#32032;钠、甲醛缩合次硫酸钠、柠檬酸钠、尼泊金甲酯、尼泊
金丙酯分别加入注射水中,搅拌使其溶解。


(2)将头孢噻呋锌加入到N-甲基?#37327;?#28919;酮,缓慢加热,加?#20154;?#29575;为3℃/min,搅拌至
溶解,加热温度55℃。


(3)步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,搅拌桨半径不小
于10cm,搅拌速度为120r/min,注射用水定容,灭菌即得。经上述制备方法制得的头孢噻呋
锌注射液中,头孢噻呋锌的粒径在20μm以下,如图2所示。


实施例2


一种注射液是由盐酸头孢噻呋锌;助悬剂;增稠剂;抗氧化剂;pH调节剂;?#24535;?#21058;;
溶剂补齐至100份,具体为每100mL溶液中含有盐酸头孢噻呋锌8.0g、吐温-80 2.0g、聚乙烯
?#37327;?#28919;酮K30 2.5g、甲醛缩合次硫酸钠0.2g、柠檬酸钠0.7g、尼泊金甲酯0.03g、尼泊金丙酯
0.08g、二甲基亚砜25mL、注射水补齐至100mL。


注射液的制备方法为:


(1)将吐温-80、聚乙烯?#37327;?#28919;酮K30、甲醛缩合次硫酸钠、柠檬酸钠、尼泊金甲酯、
尼泊金丙酯分别加入注射水中,搅拌使其溶解。


(2)将头孢噻呋锌加入到二甲基亚砜中,缓慢加热,加?#20154;?#29575;为3℃/min,搅拌至溶
解,加热温度58℃。


(3)步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,搅拌桨半径不小
于10cm,搅拌速度为115r/min,注射用水定容,灭菌即得。经上述制备方法制得的头孢噻呋
锌注射液中,头孢噻呋锌的粒径在20μm以下。


实施例3


一种注射液是由头孢噻呋锌;助悬剂;增稠剂;抗氧化剂;pH调节剂;?#24535;?#21058;;溶剂
补齐至100份,具体为每100mL溶液中含有头孢噻呋锌5.0g、吐温-80 1.0g、大豆磷脂0.5g、
氢化?#21520;?#27833;2.0g、甲醛缩合次硫酸钠0.2g、柠檬酸钠0.3g、尼泊金甲酯0.03g、尼泊金丙酯
0.08g、N,N二甲基甲酰胺15mL、注射水补齐至100mL。


注射液的制备方法为:


(1)将吐温-80、大豆磷脂、氢化?#21520;?#27833;、甲醛缩合次硫酸钠、柠檬酸钠、尼泊金甲
酯、尼泊金丙酯分别加入注射水中,搅拌使其溶解。


(2)将头孢噻呋锌加入到N,N二甲基甲酰胺中,缓慢加热,加?#20154;?#29575;为3℃/min,搅
拌至溶解,加热温度在60℃。


(3)步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,搅拌桨半径不小
于10cm,搅拌速度为90~120r/min,注射用水定容,灭菌即得。经上述制备方法制得的头孢
噻呋锌注射液中,头孢噻呋锌的粒径在20μm以下。


实施例4


一种注射液是由头孢噻呋锌;助悬剂;增稠剂;抗氧化剂;pH调节剂;?#24535;?#21058;;溶剂
补齐至100份,具体为每100mL溶液中含有头孢噻呋锌12.0g、波洛沙姆F188 1.0g、氢化?#21520;?br>油2.0g、甲醛缩合次硫酸钠0.2g、柠檬酸钠0.3g、尼泊金甲酯0.03g、尼泊金丙酯0.08g、N,N
二甲基乙酰胺15mL、注射水补齐至100mL。


注射液的制备方法为:


(1)将波洛沙姆F188、氢化?#21520;?#27833;、甲醛缩合次硫酸钠、柠檬酸钠、尼泊金甲酯、尼
泊金丙酯分别加入注射水中,搅拌使其溶解。


(2)将头孢噻呋锌加入到N,N二甲基乙酰胺中,缓慢加热,加?#20154;?#29575;为3℃/min,搅
拌至溶解,加热温度在57℃。


(3)步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,搅拌桨半径不小
于10cm,搅拌速度为90~120r/min,注射用水定容,灭菌即得。经上述制备方法制得的头孢
噻呋锌注射液中,头孢噻呋锌的粒径在20μm以下。


实施例5


一种注射液是由头孢噻呋锌;助悬剂;增稠剂;抗氧化剂;pH调节剂;?#24535;?#21058;;溶剂
补齐至100份,具体为每100mL溶液中含有盐酸头孢噻呋锌12.0g、大豆磷脂2.0g、氢化?#21520;?br>油2.0g、甲醛缩合次硫酸钠0.2g、柠檬酸钠0.3g、尼泊金甲酯0.03g、尼泊金丙酯0.08g、N,N
二甲基乙酰胺15mL、注射水补齐至100mL。


注射液的制备方法为:


(1)将大豆磷脂、氢化?#21520;?#27833;、甲醛缩合次硫酸钠、柠檬酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金
丙酯分别加入注射水中,搅拌使其溶解。


(2)将盐酸头孢噻呋锌加入到N,N二甲基乙酰胺中,缓慢加热,加?#20154;?#29575;为3℃/
min,搅拌至溶解,加热温度在55℃。


(3)步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,搅拌桨半径不小
于10cm,搅拌速度为90~120r/min,注射用水定容,灭菌即得。经上述制备方法制得的头孢
噻呋锌注射液中,头孢噻呋锌的粒径在20μm以下。


实施例6


一种注射液是由头孢噻呋锌;助悬剂;增稠剂;抗氧化剂;pH调节剂;?#24535;?#21058;;溶剂
补齐至100份,具体为每100mL溶液中含有头孢噻呋锌15g、司盘3.0g、大豆磷脂2.0g、聚乙烯
?#37327;?#28919;酮5.0g、甲醛缩合次硫酸钠0.5g、柠檬酸钠1g、尼泊金甲酯0.15g、尼泊金丙酯0.35g、
N,N二甲基乙酰胺15mL、二甲基亚砜20mL,注射水补齐至100mL。


注射液的制备方法为:


(1)将大豆磷脂、司盘、聚乙烯?#37327;?#28919;酮、甲醛缩合次硫酸钠、柠檬酸钠、尼泊金甲
酯、尼泊金丙酯分别加入注射水中,搅拌使其溶解。


(2)将头孢噻呋锌加入到N,N二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中,缓慢加热,加?#20154;?#29575;
为3℃/min,搅拌至溶解,加热温度在60℃。


(3)步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,搅拌桨半径不小
于10cm,搅拌速度为120r/min,注射用水定容,灭菌即得。经上述制备方法制得的头孢噻呋
锌注射液中,头孢噻呋锌的粒径在20μm以下。


实施例7


一种注射液是由头孢噻呋锌;助悬剂;增稠剂;抗氧化剂;pH调节剂;?#24535;?#21058;;溶剂
补齐至100份,具体为每100mL溶液中含有盐酸头孢噻呋锌2.5g、卵磷脂0.1g、羧甲基?#23435;?#32032;
钠0.1g、甲醛缩合次硫酸钠0.1g、柠檬酸钠0.1g、尼泊金甲酯0.04g、尼泊金丙酯0.06g、二甲
基亚砜20mL,注射水补齐至100mL。


注射液的制备方法为:


(1)将卵磷脂、聚乙烯?#37327;?#28919;酮、甲醛缩合次硫酸钠、柠檬酸钠、尼泊金甲酯、尼泊
金丙酯分别加入注射水中,搅拌使其溶解。


(2)将盐酸头孢噻呋锌加入到二甲基亚砜中,缓慢加热,加?#20154;?#29575;为3℃/min,搅拌
至溶解,加热温度在60℃。


(3)步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,搅拌桨半径不小
于10cm,搅拌速度为90r/min,注射用水定容,灭菌即得。经上述制备方法制得的头孢噻呋锌
注射液中,头孢噻呋锌的粒径在20μm以下。


实施例8


一种注射液是由头孢噻呋锌;助悬剂;增稠剂;抗氧化剂;pH调节剂;?#24535;?#21058;;溶剂
补齐至100份,具体为每100mL溶液中含有盐酸头孢噻呋锌5g、卵磷脂1g、羧甲基?#23435;?#32032;钠
0.5g、聚乙烯?#37327;?#28919;酮1.6g、甲醛缩合次硫酸钠0.3g、柠檬酸钠0.5g、尼泊金甲酯0.1g、尼泊
金丙酯0.15g、二甲基亚砜30mL,注射水补齐至100mL。


注射液的制备方法为:


(1)将卵磷脂、羧甲基?#23435;?#32032;钠、聚乙烯?#37327;?#28919;酮、甲醛缩合次硫酸钠、柠檬酸钠、
尼泊金甲酯、尼泊金丙酯分别加入注射水中,搅拌使其溶解。


(2)将盐酸头孢噻呋锌加入到二甲基亚砜中,缓慢加热,加?#20154;?#29575;为3℃/min,搅拌
至溶解,加热温度在60℃。


(3)步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的溶液中时,边加边搅拌,搅拌桨半径不小
于10cm,搅拌速度为90r/min,注射用水定容,灭菌即得。经上述制备方法制得的头孢噻呋锌
注射液中,头孢噻呋锌的粒径在20μm以下。


功能检测


试验例1稳定性试验


(1)高温试验


将制备好的本发明实施例1中所述的注射液,置于60℃条件?#36335;?#32622;10天,于第5天
和第10天取样,检测有关指标。结果表明,该制剂符合注射液标准没有发生显著变化。


(2)高湿试验


将制备好的本发明实施例1中所述的注射液,置于25℃、相对湿度(RH)(90±5)%
条件?#36335;?#32622;10天,在第5天和第10天取样检测。结果表明吸湿增重在5%以下。


(3)?#25239;?#29031;射试验


将制备好的本发明实施例1中所述的注射液,置于装有日光灯的光照箱与照度
4500±500lx条件?#36335;?#32622;10天,在第5天和第10天取样检测。结果表明含量、性?#27425;?#26126;显差
异。


(4)加速试验


将制备好的本发明实施例3中所述的注射液,置于(40±2)℃、RH(75±5)%的条件
下,进行6个?#29575;?#39564;。在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测含量、性?#27425;?#26126;显差异。


试验例2本发明注射液局部刺激试验


(一)材料及方法


(1)试验药物:实施例1的注射液


(2)试验动物:家兔


(3)试验方法:健康家兔24只,雌雄各半,随机分为2组,每组12只,第一组注射上述
注射液,第二组注射?#28909;?#30340;葡萄糖注射液,每天一次,连续3天,注射前后用碘酊消毒,于注
射完24小时、一周后观察注射部位的变化,每次每组处死家兔6只,观察有无水肿、充血、坏
死等显著刺激性反应。


(二)结果判断标准


观察注射部位及周围组织有无水肿、充血、坏死,组织水肿、充血、坏死程度分为0、
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度,0度为?#34183;?#21270;,Ⅰ度为轻微变化,Ⅱ度为明显变化,Ⅲ度为严重变化。


(三)试验结果


注射液刺激试验结果见下表













组别


观察时间


充血


水肿


坏死




对照组


24小时


0


0


0




头孢噻呋


24小时


1


0


0




对照组


7天


0


0


0




头孢噻呋


7天


0


0


0






试验表明,本发明的注射液基本无刺激性,安全性高。


试验例3药代动力学试验


在天津某养猪场,取健康育肥猪12头,随机分为2组,1组用本发明实施例1制备的
注射液,2组用市面常用的盐酸头孢噻呋注射液,按照预防用量进行肌注,测定在不同时间
内血液中的头孢噻呋浓度(6只取平均值),图1显示出了不同制剂的吸收特性,由图可见,在
相同用药的情况下,采用本发明生产方法制得的注射液与市面常用的盐酸头孢噻呋注射液
相比,药时曲线下面积显著提高,药物摄入率高,缓释作用效果显著。


关于本文
本文标题:一种注射液及其制备方法.pdf
链接地址:http://www.pqiex.tw/p-6153317.html
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