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一种复合止血医用组织胶的制备方法.pdf

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一种 复合 止血 医用 组织 制备 方法
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摘要
申请专利号:

CN201910029272

申请日:

20190112

公开号:

CN109620999A

公开日:

20190416

当前法律?#21050;?/td>

公开

有效性:

审中

法?#19978;?#24773;: 公开
IPC分类号: A61L24/10;A61L24/08;A61L24/00 主分类号: A61L24/10;A61L24/08;A61L24/00
申请人: 王若梅
发明人: 王若梅;王益民;骆兵建
地址: 213000 江苏省常州市天宁区丽华三村56幢甲单元402室
优先权:
专利代理机构: 11403 代理人: 於?#22336;?
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法律?#21050;?/div>
申请(专利)号:

CN201910029272

授权公告号:

法律?#21050;?#20844;告日:

20190416

法律?#21050;?#31867;型:

公开

摘要

本发明涉及一种复合止血医用组织胶的制备方法,属于医用胶技术领域。本发明以明胶为原料,制备复合止血医用组织胶,明胶海绵具有疏松多孔的结构,可吸收重于自身10~12倍的血?#28023;?#24182;能够激活血小板的附着和凝血因子,产生释放和聚集反应,促进凝血块形成,形成神经和血管紧密结构,实现快速止血,本发明以单宁酸为交联剂,制备复合止血医用组织胶,明胶与单宁酸的结合反应是两者间多点疏水键和氢键共同作用的结果,含疏水基的单宁酸分子以疏水反应形式与明胶结合,单宁酸的酚羟基与明胶的极性基团发生两点氢键结合,酚羟基作为氢键供体,肽基上的羰基氧作为受体,形成明胶?单宁酸络合物,从而提高复合止血医用组织胶的胶黏性。

权利要求书

1.一种复合止血医用组织胶的制备方法,其特征在于,具体制备步骤为: (1)将明胶、?#23435;?#34507;白凝胶加入去离子水中,在37~40℃水浴中以180~200r/min搅拌15~20min,保温,得胶体溶?#28023;?(2)将儿茶酚基改性壳聚糖缓慢加入胶体溶液中,在37~40℃水浴下以220~260r/min转速搅拌50~60min,得混合溶?#28023;?(3)将单宁酸加入混合溶液中,在37~40℃水浴中以100~120r/min转速交联15~20min,静置1.5~2h,紫外?#26412;?0~40min,得复合止血医用组织胶。 2.根据权利要求1所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法,其特征在于,所述的明胶、?#23435;?#34507;白凝胶、儿茶酚基改性壳聚糖、单宁酸、去离子水之间的比例为:按重量份数计,分别称量30~40份的明胶、10~20份?#23435;?#34507;白凝胶、5~10份儿茶酚基改性壳聚糖、1~3份单宁酸、80~100份去离子水。 3.根据权利要求1所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述的?#23435;?#34507;白凝胶具体制备步骤为: (1)将?#23435;?#34507;白原加入生理盐水中,常温下以150~160r/min转速搅拌10~15min,得?#23435;?#34507;白原溶?#28023;?(2)将凝血酶、无水氯化钙加入去离子水中,常温下以120~140r/min转速搅拌20~30min,得凝血酶溶?#28023;?(3)用一次性针管将?#23435;?#34507;白原溶液缓慢滴至六孔板上,使溶液均匀平铺于底部,再将凝血酶溶液滴加?#26009;宋?#34507;白原溶液中,充分接触,均匀混合,置于36~38℃摇床上静置20~30min,得?#23435;?#34507;白凝胶。 4.根据权利要求3所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法,其特征在于,所述的?#23435;?#34507;白原、生理盐水、凝血酶、无水氯化钙、去离子水之间的比例为:按重量份数计,分别称量1~3份?#23435;?#34507;白原、10~20份生理盐水、3~5份凝血酶、2~4份无水氯化钙、20~30份去离子水。 5.根据权利要求3所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述的?#23435;?#34507;白原的含量为2~4g/L。 6.根据权利要求3所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述的凝血酶的规格为500~2000IU。 7.根据权利要求1所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述的儿茶酚基改性壳聚糖具体制备步骤为: (1)将1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳二亚?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇加入去离子水中,常温下以100~120r/min转速搅拌活化20~30min,得混合溶?#28023;?(2)将壳聚糖溶液加入混合溶液中,常温下以160~180r/min转速搅拌15~20min,得混合?#28023;?(3)将3,4-二羟基苯乙酸溶液缓慢滴加至混合液中,滴加世界5~10min,常温下以200~220r/min转速搅拌1~2h,静?#26757;?#24212;22~24h,冷冻干燥5~7天,得儿茶酚基改性壳聚糖。 8.根据权利要求6所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法,其特征在于,所述的壳聚糖溶液、3,4-二羟基苯乙酸溶液、1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳二亚?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇、去离子水之间的比例为:按重量份数计,分别称量20~30份壳聚糖溶液、20~30份3,4-二羟基苯乙酸溶液、5~10份1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳二亚?#36153;?#37240;盐、5~10份N-羟基琥珀酰亚胺、20~30份无水乙醇、40~50份去离子水。 9.根据权利要求6所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述的壳聚糖溶液具体制备步骤为:按质量比1∶5将壳聚糖加入去离子水中,常温下以200~220r/min转速搅拌30~40min,得壳聚糖溶液。 10.根据权利要求6所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述的3,4-二羟基苯乙酸溶液具体制备步骤为:按质量比1∶5将3,4-二羟基苯乙酸置于去离子水中,常温下以120~140r/min转速搅拌15~20min,得3,4-二羟基苯乙酸溶液。

说明书


一种复合止血医用组织胶的制备方法
技术领域


本发明涉及一种复合止血医用组织胶的制备方法,属于医用胶技术领域。


背景技术


一?#24065;?#26469;,外科领域中处理手术伤口广泛采用的是缝合术。传统的外科手术缝合
和器官组织上的止血,不仅在操作上费?#20445;?#22686;加手术和组织修复的难度,给患者带来肉体上
的缝合痛苦,同?#24065;?#23481;易感染细菌造成组织的一些炎性反应、感染、增生、破裂,从而出现组
织器官的损伤、坏死甚至不愈合的情况。另一方面,大多数的外科手术创伤一般都伤及到真
皮及真皮层以下,伤口在修复的过程中真皮层的?#23435;?#25104;分进?#24615;?#29983;,在手术缝合线的紧致
拉力下,提供细胞再生和增生的孔隙空间因此而被阻塞,?#23435;?#25104;分便被?#23435;?#21270;并形成肉芽
组织,肉芽组织形成的同时直接影响到胶原蛋白的分泌及吸收,导致胶原蛋白、色素的沉
积,丰富的胶原蛋白沉积和其结构性的发生紊乱,就是瘢痕组织的主要结构成分,它的最终
结果?#24162;?#29616;为瘢痕。


瘢痕相对于损伤前的组织来说,总是一个不完善的替换。?#29992;?#35266;角度来看,造成皮
肤的破坏,是众多患者心理上的二度阴影、永远的精神创伤,因为有瘢痕无法充满自信,全
世界有数以万计的人生活在瘢痕的阴影中。在如今物欲横流,美已经成为生活中必不可少
的不部分,?#27604;唬?#20154;们对手术也提出了更高更完善的要求,即在以最大程度的减轻手术过程
中及术后痛苦、最快速的进行伤口组织修复及愈合的同?#20445;?#23613;可能地减少手术开刀伤口所
带来的瘢痕增生问题。


医用组织胶在临床中在外科手术中用于某些器官的局部黏合和修补,骨科手术中
骨骼、关节的结合与定位,齿科手术中用于牙齿的修补等,在剖?#20849;?#25163;术和美容等领域中,
医用组织胶更有其他方法无可比拟的优越性,不仅,减轻病患者的手术缝合痛苦,达到促进
伤口愈合和修复的作用更减少并发症的产生,还可以有效减少瘢痕的形成,这对于众多的
爱美患者尤其是妇产?#30772;矢共?#22899;性以及外科手术缝合的医疗专业人员来说,都是个绝好的
消息。


医用组织胶在人体生物细胞及组织中的黏合作用一般涉及到细胞之间的黏合、无
活性与有活性之间的黏合、内体与外体之间的黏合三个方面,具体也表现在软组织、口齿
科、骨水泥和皮肤用黏合剂上,而组织胶也正是在这一基础上提出来的,用于软组织之间的
黏合,也可以理解为细胞与细胞之间的黏合。作为一种医疗器械耗材,直接与人体组织、血
液、细胞及各脏器进行接触,各方面?#21152;?#20855;备高安全性,理想的医用黏合剂应具备:


(1)安全、无?#23613;?#26080;刺激、无三致(致癌、致畸、致突变);


(2)良好的生物相容性、生物可吸收?#21040;猓?br>

(3)快速固化、黏接强度高;


(4)稳定性较好,易于储存。


医用黏合剂大体上可分为两大类:化学黏合剂和生物黏合剂。其中化学黏合剂占
主体,如α-氰基丙烯酸酯类、明?#21512;?#31867;和聚氨酯类,皆属于化学黏合剂,也是?#22771;?#20020;床上常
用的几种产品;生物黏合剂则以血?#23435;?#34507;白原(FS)为主体。


发明内容


本发明所要解决的技术问题:针对现有医用组织胶黏接强度较差的问题,提供了
一种复合止血医用组织胶的制备方法。


为解决上述技术问题,本发明采用的技术方案是:


(1)将明胶、?#23435;?#34507;白凝胶加入去离子水中,在37~40℃水浴中以180~200r/min搅拌
15~20min,保温,得胶体溶?#28023;?br>

(2)将儿茶酚基改性壳聚糖缓慢加入胶体溶液中,在37~40℃水浴下以220~260r/min
转速搅拌50~60min,得混合溶?#28023;?br>

(3)将单宁酸加入混合溶液中,在37~40℃水浴中以100~120r/min转速交联15~
20min,静置1.5~2h,紫外?#26412;?0~40min,得复合止血医用组织胶。


所述的明胶、?#23435;?#34507;白凝胶、儿茶酚基改性壳聚糖、单宁酸、去离子水之间的比例
为:按重量份数计,分别称量30~40份的明胶、10~20份?#23435;?#34507;白凝胶、5~10份儿茶酚基改
性壳聚糖、1~3份单宁酸、80~100份去离子水。


步骤(1)所述的?#23435;?#34507;白凝胶具体制备步骤为:


(1)将?#23435;?#34507;白原加入生理盐水中,常温下以150~160r/min转速搅拌10~15min,得纤
维蛋白原溶?#28023;?br>

(2)将凝血酶、无水氯化钙加入去离子水中,常温下以120~140r/min转速搅拌20~
30min,得凝血酶溶?#28023;?br>

(3)用一次性针管将?#23435;?#34507;白原溶液缓慢滴至六孔板上,使溶液均匀平铺于底部,再将
凝血酶溶液滴加?#26009;宋?#34507;白原溶液中,充分接触,均匀混合,置于36~38℃摇床上静置20~
30min,得?#23435;?#34507;白凝胶。


所述的?#23435;?#34507;白原、生理盐水、凝血酶、无水氯化钙、去离子水之间的比例为:按重
量份数计,分别称量1~3份?#23435;?#34507;白原、10~20份生理盐水、3~5份凝血酶、2~4份无水氯
化钙、20~30份去离子水。


步骤(1)所述的?#23435;?#34507;白原的含量为2~4g/L。


步骤(2)所述的凝血酶的规格为500~2000IU。


步骤(2)所述的儿茶酚基改性壳聚糖具体制备步骤为:


(1)将1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳二亚?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇加
入去离子水中,常温下以100~120r/min转速搅拌活化20~30min,得混合溶?#28023;?br>

(2)将壳聚糖溶液加入混合溶液中,常温下以160~180r/min转速搅拌15~20min,得混
合?#28023;?br>

(3)将3,4-二羟基苯乙酸溶液缓慢滴加至混合液中,滴加世界5~10min,常温下以200
~220r/min转速搅拌1~2h,静?#26757;?#24212;22~24h,冷冻干燥5~7天,得儿茶酚基改性壳聚糖。


所述的壳聚糖溶液、3,4-二羟基苯乙酸溶液、1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳二亚
?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇、去离子水之间的比例为:按重量份数计,分别称量
20~30份壳聚糖溶液、20~30份3,4-二羟基苯乙酸溶液、5~10份1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙
基)碳二亚?#36153;?#37240;盐、5~10份N-羟基琥珀酰亚胺、20~30份无水乙醇、40~50份去离子水。


步骤(2)所述的壳聚糖溶液具体制备步骤为:按质量比1∶5将壳聚糖加入去离子水
中,常温下以200~220r/min转速搅拌30~40min,得壳聚糖溶液。


步骤(3)所述的3,4-二羟基苯乙酸溶液具体制备步骤为:按质量比1∶5将3,4-二羟
基苯乙酸置于去离子水中,常温下以120~140r/min转速搅拌15~20min,得3,4-二羟基苯
乙酸溶液。


本发明与其他方法相比,有益技术效果是:


(1)本发明以明胶为原料,制备复合止血医用组织胶,明胶是一种来源于动物皮的胶原
经部分水解后得到的无脂肪成分蛋白质,明胶海绵具有疏松多孔的结构,可吸收重于自身
10~12倍的血?#28023;?#24182;能够激活血小板的附着和凝血因子,产生释放和聚集反应,促进凝血块
形成,形成神经和血管紧密结构,实现快速止血,明胶海绵呈pH中性,在人体内可以在4~6
周能?#21040;猓?br>

(2)本发明以单宁酸为交联剂,制备复合止血医用组织胶,单宁酸是一种常见的化合
物,可体内?#21040;猓?#26222;遍存在树皮和果实中,由于单宁酸中含有独特的多酚羟基结构,可以与
蛋白?#35782;?#31958;等生物大分子结合也可与金属离子发生络合作用,具有有很好的的还原性,明
胶与单宁酸的结合反应是两者间多点疏水键和氢键共同作用的结果,含疏水基的单宁酸分
子以疏水反应形式与明胶结合,单宁酸的酚羟基与明胶的极性基团发生两点氢键结合,酚
羟基作为氢键供体,肽基上的羰基氧作为受体。明胶与单宁酸间多点疏水键和氢键的共同
作用,形成明胶-单宁酸络合物,从而提高复合止血医用组织胶的胶黏性;


(3)本发明通过添加儿茶酚基改性壳聚糖,制备复合止血医用组织胶,壳聚糖是一种带
正电碱性多糖,具有良好的抑菌性,有止血功能,可以体内?#21040;猓?#30001;于壳聚糖表面带正电荷,
可以有效促进血小板和血红细胞的快速聚集成血凝块,或是自身?#19981;?#21457;生一定的聚合效
应,生成网络结构来聚集?#21355;?#30340;红细胞,壳聚糖遇血液后有一定的粘性,对组织有一定的粘
附性,封闭创面,促进止血完成;


(4)本发明通过偶联反应在壳聚糖分子结构上接枝儿茶酚基团,制备儿茶酚基改性壳
聚糖,儿茶酚基是一种很强的极性基团,可以与生物体中的蛋白质和多糖聚合物形成氢键
相互作用,儿茶酚基易被氧化,在碱性或含氧化剂的条件下可形成邻位醌式结构,醌式结构
非常不稳地,可以与活泼氢反应,氧化后的醌式结构可以两两之间继续发生反应,形成很强
作用力的化学键,最终形成交联结构,进一步增强复合止血医用组织胶粘结强度;


(5)本发明通过添加?#23435;?#34507;白凝胶,制备复合止血医用组织胶,?#23435;?#34507;白凝胶是?#23435;?#34507;
白单体在凝血酶及催化因子作用下聚合形成的生物大分子材料,?#23435;?#34507;白凝胶中的?#23435;?#34507;
白原在钙离子和凝血酶的作用下,会迅速形成不溶的?#23435;?#34507;白多聚体,并进一步交织成网
状,将血小板和红细胞吸附形成血凝块,完成止血封闭作用。同时其止血作用不依赖于血小
板或凝血因子,对于凝血功能障碍或实质脏器的毛细管出血患者非常适用,?#23435;?#34507;白凝胶
作为一种可生物?#21040;?#26448;料,能广泛应用于伤口愈合的治疗。由于?#23435;?#34507;白凝胶能够促进细
胞的粘附与增?#24120;?#32780;且是天然生物材料,生物相容性好,可以作为药物、细胞或细胞因子的
缓释载体。


具体实施方式


按质量比1∶5将壳聚糖加入去离子水中,常温下以200~220r/min转速搅拌30~
40min,得壳聚糖溶?#28023;?#25353;质量比1∶5将3,4-二羟基苯乙酸置于去离子水中,常温下以120~
140r/min转速搅拌15~20min,得3,4-二羟基苯乙酸溶?#28023;?#25353;重量份数计,分别称量20~30
份壳聚糖溶液、20~30份3,4-二羟基苯乙酸溶液、5~10份1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳
二亚?#36153;?#37240;盐、5~10份N-羟基琥珀酰亚胺、20~30份无水乙醇、40~50份去离子水,将1-乙
基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇加入去离子水中,
常温下以100~120r/min转速搅拌活化20~30min,得混合溶?#28023;?#23558;壳聚糖溶液加入混合溶
液中,常温下以160~180r/min转速搅拌15~20min,得混合?#28023;?#23558;3,4-二羟基苯乙酸溶液缓
慢滴加至混合液中,滴加世界5~10min,常温下以200~220r/min转速搅拌1~2h,静?#26757;?#24212;
22~24h,冷冻干燥5~7天,得儿茶酚基改性壳聚糖,再按重量份数计,分别称量1~3份?#23435;?br>蛋白原、10~20份生理盐水、3~5份凝血酶、2~4份无水氯化钙、20~30份去离子水,将?#23435;?br>蛋白原加入生理盐水中,常温下以150~160r/min转速搅拌10~15min,得?#23435;?#34507;白原溶?#28023;?br>将凝血酶、无水氯化钙加入去离子水中,常温下以120~140r/min转速搅拌20~30min,得凝
血酶溶?#28023;?#29992;一次性针管将?#23435;?#34507;白原溶液缓慢滴至六孔板上,使溶液均匀平铺于底部,再
将凝血酶溶液滴加?#26009;宋?#34507;白原溶液中,充分接触,均匀混合,置于36~38℃摇床上静置20
~30min,得?#23435;?#34507;白凝胶,再按重量份数计,分别称量30~40份的明胶、10~20份?#23435;?#34507;白
凝胶、5~10份儿茶酚基改性壳聚糖、1~3分别单宁酸、80~100份去离子水,将明胶、?#23435;?#34507;
白凝胶加入去离子水中,在37-40℃水浴中以180~200r/min搅拌15~20min,保温,得胶体
溶?#28023;?#23558;儿茶酚基改性壳聚糖缓慢加入胶体溶液中,在37~40℃水浴下以220-260r/min转
速搅拌50~60min,得混合溶?#28023;?#23558;单宁酸加入混合溶液中,在37~40℃水浴中以100~
120r/min转速交联15~20min,静置1.5~2h,得复合止血医用组织胶。


将明胶、?#23435;?#34507;白凝胶加入去离子水中,在37℃水浴中以180r/min搅拌15min,保
温,得胶体溶?#28023;?#23558;儿茶酚基改性壳聚糖缓慢加入胶体溶液中,在37℃水浴下以220r/min转
速搅拌50min,得混合溶?#28023;?#23558;单宁酸加入混合溶液中,在37℃水浴中以100r/min转速交联
15min,静置1.5h,紫外?#26412;?0min,得复合止血医用组织胶。明胶、?#23435;?#34507;白凝胶、儿茶酚基
改性壳聚糖、单宁酸、去离子水之间的比例为:按重量份数计,分别称量30份的明胶、10份纤
维蛋白凝胶、5份儿茶酚基改性壳聚糖、1份单宁酸、80份去离子水。?#23435;?#34507;白凝胶具体制备
步骤为:将?#23435;?#34507;白原加入生理盐水中,常温下以150r/min转速搅拌10min,得?#23435;?#34507;白原
溶?#28023;?#23558;凝血酶、无水氯化钙加入去离子水中,常温下以120r/min转速搅拌20min,得凝血酶
溶?#28023;?#29992;一次性针管将?#23435;?#34507;白原溶液缓慢滴至六孔板上,使溶液均匀平铺于底部,再将凝
血酶溶液滴加?#26009;宋?#34507;白原溶液中,充分接触,均匀混合,置于36℃摇床上静置20min,得纤
维蛋白凝胶。?#23435;?#34507;白原、生理盐水、凝血酶、无水氯化钙、去离子水之间的比例为:按重量
份数计,分别称量1份?#23435;?#34507;白原、10份生理盐水、3份凝血酶、2份无水氯化钙、20份去离子
水。?#23435;?#34507;白原的含量为2g/L。凝血酶的规格为500IU。儿茶酚基改性壳聚糖具体制备步骤
为:将1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳二亚?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇加入去
离子水中,常温下以100r/min转速搅拌活化20min,得混合溶?#28023;?#23558;壳聚糖溶液加入混合溶
液中,常温下以160r/min转速搅拌15min,得混合?#28023;?#23558;3,4-二羟基苯乙酸溶液缓慢滴加至
混合液中,滴加世界5min,常温下以200r/min转速搅拌1h,静?#26757;?#24212;22h,冷冻干燥5天,得儿
茶酚基改性壳聚糖。壳聚糖溶液、3,4-二羟基苯乙酸溶液、1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳
二亚?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇、去离子水之间的比例为:按重量份数计,分别
称量20份壳聚糖溶液、20份3,4-二羟基苯乙酸溶液、5份1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳二
亚?#36153;?#37240;盐、5份N-羟基琥珀酰亚胺、20份无水乙醇、40份去离子水。壳聚糖溶液具体制备步
骤为:按质量比1∶5将壳聚糖加入去离子水中,常温下以200r/min转速搅拌30min,得壳聚糖
溶液。3,4-二羟基苯乙酸溶液具体制备步骤为:按质量比1∶5将3,4-二羟基苯乙酸置于去离
子水中,常温下以120r/min转速搅拌15min,得3,4-二羟基苯乙酸溶液。


将明胶、?#23435;?#34507;白凝胶加入去离子水中,在39℃水浴中以190r/min搅拌18min,保
温,得胶体溶?#28023;?#23558;儿茶酚基改性壳聚糖缓慢加入胶体溶液中,在39℃水浴下以240r/min转
速搅拌55min,得混合溶?#28023;?#23558;单宁酸加入混合溶液中,在39℃水浴中以110r/min转速交联
18min,静置1.8h,紫外?#26412;?5min,得复合止血医用组织胶。明胶、?#23435;?#34507;白凝胶、儿茶酚基
改性壳聚糖、单宁酸、去离子水之间的比例为:按重量份数计,分别称量35份的明胶、15份纤
维蛋白凝胶、8份儿茶酚基改性壳聚糖、2份单宁酸、90份去离子水。?#23435;?#34507;白凝胶具体制备
步骤为:将?#23435;?#34507;白原加入生理盐水中,常温下以155r/min转速搅拌12min,得?#23435;?#34507;白原
溶?#28023;?#23558;凝血酶、无水氯化钙加入去离子水中,常温下以130r/min转速搅拌25min,得凝血酶
溶?#28023;?#29992;一次性针管将?#23435;?#34507;白原溶液缓慢滴至六孔板上,使溶液均匀平铺于底部,再将凝
血酶溶液滴加?#26009;宋?#34507;白原溶液中,充分接触,均匀混合,置于37℃摇床上静置25min,得纤
维蛋白凝胶。?#23435;?#34507;白原、生理盐水、凝血酶、无水氯化钙、去离子水之间的比例为:按重量
份数计,分别称量2份?#23435;?#34507;白原、15份生理盐水、4份凝血酶、3份无水氯化钙、25份去离子
水。?#23435;?#34507;白原的含量为3g/L。凝血酶的规格为1250IU。儿茶酚基改性壳聚糖具体制备步骤
为:将1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳二亚?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇加入去
离子水中,常温下以110r/min转速搅拌活化25min,得混合溶?#28023;?#23558;壳聚糖溶液加入混合溶
液中,常温下以170r/min转速搅拌18min,得混合?#28023;?#23558;3,4-二羟基苯乙酸溶液缓慢滴加至
混合液中,滴加世界8min,常温下以210r/min转速搅拌1h,静?#26757;?#24212;23h,冷冻干燥6天,得儿
茶酚基改性壳聚糖。壳聚糖溶液、3,4-二羟基苯乙酸溶液、1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳
二亚?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇、去离子水之间的比例为:按重量份数计,分别
称量25份壳聚糖溶液、25份3,4-二羟基苯乙酸溶液、8份1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳二
亚?#36153;?#37240;盐、8份N-羟基琥珀酰亚胺、25份无水乙醇、45份去离子水。壳聚糖溶液具体制备步
骤为:按质量比1∶5将壳聚糖加入去离子水中,常温下以210r/min转速搅拌35min,得壳聚糖
溶液。3,4-二羟基苯乙酸溶液具体制备步骤为:按质量比1∶5将3,4-二羟基苯乙酸置于去离
子水中,常温下以130r/min转速搅拌18min,得3,4-二羟基苯乙酸溶液。


将明胶、?#23435;?#34507;白凝胶加入去离子水中,在40℃水浴中以200r/min搅拌20min,保
温,得胶体溶?#28023;?#23558;儿茶酚基改性壳聚糖缓慢加入胶体溶液中,在40℃水浴下以260r/min转
速搅拌60min,得混合溶?#28023;?#23558;单宁酸加入混合溶液中,在40℃水浴中以120r/min转速交联
20min,静置2h,紫外?#26412;?0min,得复合止血医用组织胶。明胶、?#23435;?#34507;白凝胶、儿茶酚基改
性壳聚糖、单宁酸、去离子水之间的比例为:按重量份数计,分别称量40份的明胶、20份?#23435;?br>蛋白凝胶、10份儿茶酚基改性壳聚糖、3份单宁酸、100份去离子水。?#23435;?#34507;白凝胶具体制备
步骤为:将?#23435;?#34507;白原加入生理盐水中,常温下以160r/min转速搅拌15min,得?#23435;?#34507;白原
溶?#28023;?#23558;凝血酶、无水氯化钙加入去离子水中,常温下以140r/min转速搅拌30min,得凝血酶
溶?#28023;?#29992;一次性针管将?#23435;?#34507;白原溶液缓慢滴至六孔板上,使溶液均匀平铺于底部,再将凝
血酶溶液滴加?#26009;宋?#34507;白原溶液中,充分接触,均匀混合,置于38℃摇床上静置30min,得纤
维蛋白凝胶。?#23435;?#34507;白原、生理盐水、凝血酶、无水氯化钙、去离子水之间的比例为:按重量
份数计,分别称量3份?#23435;?#34507;白原、20份生理盐水、5份凝血酶、4份无水氯化钙、30份去离子
水。?#23435;?#34507;白原的含量为4g/L。凝血酶的规格为2000IU。儿茶酚基改性壳聚糖具体制备步骤
为:将1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳二亚?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇加入去
离子水中,常温下以120r/min转速搅拌活化30min,得混合溶?#28023;?#23558;壳聚糖溶液加入混合溶
液中,常温下以180r/min转速搅拌20min,得混合?#28023;?#23558;3,4-二羟基苯乙酸溶液缓慢滴加至
混合液中,滴加世界10min,常温下以220r/min转速搅拌2h,静?#26757;?#24212;24h,冷冻干燥7天,得
儿茶酚基改性壳聚糖。壳聚糖溶液、3,4-二羟基苯乙酸溶液、1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)
碳二亚?#36153;?#37240;盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇、去离子水之间的比例为:按重量份数计,分
别称量30份壳聚糖溶液、30份3,4-二羟基苯乙酸溶液、10份1-?#19968;?(3-二甲基氨基丙基)碳
二亚?#36153;?#37240;盐、10份N-羟基琥珀酰亚胺、30份无水乙醇、50份去离子水。壳聚糖溶液具体制
备步骤为:按质量比1∶5将壳聚糖加入去离子水中,常温下以220r/min转速搅拌40min,得壳
聚糖溶液。3,4-二羟基苯乙酸溶液具体制备步骤为:按质量比1∶5将3,4-二羟基苯乙酸置于
去离子水中,常温下以140r/min转速搅拌20min,得3,4-二羟基苯乙酸溶液。


对照例:东?#25913;?#20844;司生产的复合止血医用组织胶。


将实例及对照例制备得到的复合止血医用组织胶进行检测,具体检测如下:


黏接强度:为了模拟黏合伤口处的结构及成分,将明胶溶?#21644;?#35206;于玻璃片形成一层薄
薄的胶原蛋白膜,以测试组织胶的黏?#26377;?#33021;。具体方法如下:将一定浓度经过滤的热明胶溶
液滴加于玻璃片表面,玻璃棒均匀涂抹开,玻璃片6cm×2cm的规格,自然条件下于干净的超
净工作台干燥24h,得覆有一层薄薄的明胶膜玻璃片若干。测试的面积带为中央S=2cm×
2cm,向一块玻璃片中央地带滴加50uL的组织胶溶?#28023;?#21478;一块玻璃片中央2cm×2cm滴加20uL
的交联剂碳化二亚胺溶?#28023;?#20004;块玻璃片的中央2cm×2cm接触面黏合,尽量避免中间残留气
泡,用100g砝码37℃烘箱中紧压10min或5min(某一固定的时间),弹簧测力计测试胶黏剂的
黏?#26377;?#33021;,记下弹簧测力计拉伸两块玻璃片所能承受的最大力F,F/S则为单位面积上组织
胶的黏接强度。


血?#21512;?#23481;性:受试材料为四个比例的一组实验:取6支大试管,对其进行编号1-4,a
和b,其中1-4分别为明胶/羧甲基壳聚糖质量比9/1,8/1,7/1,6/1实验组,a为阴性对照,b为
阳性对照,每组设置三个平行组。1-4号试管加入各比例的冻干材料样品0.05g、生理盐水
10ml;a试管加生理盐水10ml;b加去离子水10ml;37℃恒?#28388;?#28020;0.5h;再用规格为10-200uL
的移液枪向每支试管加入稀释新鲜抗凝血200uL,充?#21482;?#21248;,此时转移至已预热的37℃恒温
水浴振动器,以?#23454;?#30340;速度恒?#28388;?#28020;1h;将各试管溶液依次转移至离心管,于离心机1000r/
min离心5min,取离心后的上清液200uL于96孔板中,其中96孔板外周围一圈均取去离子水
200uL,于酶标仪中测定在540nm处的吸光度值。取三个平行组的均值作为实验结果,根据公
式计算溶血?#30465;?br>

具体测试结果如表1。


表1性能表征对比表













检测项目


实例1


实例2


实例3


对照例




黏接强度/N


2.50


2.45


2.55


0.70




溶血率/%


0.33


0.43


0.35


1.55






?#26432;?可知,本发明制备的复合止血医用组织胶具有良好的黏接强度和血?#21512;?#23481;性,是
性能优良的医用组织胶。


关于本文
本文标题:一种复合止血医用组织胶的制备方法.pdf
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