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一种螺环己二烯吡唑啉的合成方法.pdf

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一种 螺环己二烯 吡唑 合成 方法
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摘要
申请专利号:

CN201910025044

申请日:

20190111

公开号:

CN109608399A

公开日:

20190412

当前法律状态:

公开

有效性:

审中

法?#19978;?#24773;: 公开
IPC分类号: C07D231/54 主分类号: C07D231/54
申请人: 西北师范大学
发明人: 苏瀛鹏;赵亚男;常兵兵;赵小龙;曹桂妍;黄丹凤;王克虎;胡雨来
地址: 730070 甘肃省兰州市安宁区安宁东路967号
优先权:
专利代理机构: 62201 代理人: 周立新
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法律状态
申请(专利)号:

CN201910025044

授权公告号:

法律状态公告日:

20190412

法律状态类型:

公开

摘要

本发明提供了一种螺环己二烯吡唑啉的合成方法,按摩尔比1︰1.5︰1.5,分别取2,6?二叔丁基对位亚甲基醌、苯甲酰氯苯腙和碱,溶于有机溶剂中,在15~45℃的温度下,搅拌反应4~13h,用乙酸乙酯萃取后,有机相用无水硫酸镁干燥,除去溶剂,粗产物进行柱层析,制得螺环己二烯吡唑啉。本发明采用一锅法高收?#30465;?#39640;非对映选择性合成了螺环己二烯吡唑啉。本发明公开的方法原料简单易得,反应条件温和,后处理简单方便,底物适用性广,收率高,绿色环保,适合于工业化生产。

权利要求书

1.一种螺环己二烯吡唑啉的合成方法,其特征在于,该合成方法具体为:按摩尔比1︰1.5︰1.5,分别取2,6-二叔丁基对位亚甲基醌、苯甲酰氯苯腙和碱,溶于有机溶剂中,在15~45℃的温度下,搅拌反应4~13h,用乙酸乙酯萃取后,有机相用无水硫酸镁干燥,除去溶剂,粗产物进行柱层析,制得螺环己二烯吡唑啉。 2.如权利要求1所述的螺环己二烯吡唑啉的合成方法,其特征在于:所述的碱采用碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、有机碱三乙胺或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。 3.如权利要求1所述的螺环己二烯吡唑啉的合成方法,其特征在于:所述的有机溶剂采用乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、乙醇、甲醇或混合溶剂。 4.如权利要求3所述的螺环己二烯吡唑啉的合成方法,其特征在于:所述的混合溶剂由体积比为200︰1的四氢呋喃和水配制而成。

说明书


一种螺环己二烯吡唑啉的合成方法
技术领域


本发明属于有机化合物技术领域,涉及一种有机化合物的制备工艺,具体为螺环
己二烯吡唑啉的合成方法。


背景技术


吡唑啉类化合物是一类非常重要的杂环类化合物,在医药、材料等领域有着广泛
的应用,同时含有螺环结构的化合物在生物活性分子和药物活性分子中也有广泛的应用。
螺环吡唑啉类化合物对MCF-7细胞毒活性明?#26434;?#20110;异噁唑啉类化合物,但是对人类正常细
胞HEK293T无毒活性。因此,发展简单、高效的方法构筑螺环吡唑啉类化合物,并将其应用到
抗肿瘤药物中受到科学家的广泛关注。此外,环己二烯酮类化合物广泛存在于许多活性分
子和天然产物中,其作为有机合成砌块也可以合成许多复杂的天然产物。然而,采用简单的
方法将吡唑啉结构和环己二烯酮结构组合起来,构筑一种新型的螺环己二烯吡唑啉类化合
物却从未有文献报道。


发明内容


本发明的目的是提供一种工艺简单、操作方便、成?#38236;汀?#32511;色环保的螺环己二烯吡
唑啉的合成方法。


为实现上述目的,本发明所采用的技术方?#29976;牽?#19968;种螺环己二烯吡唑啉的合成方
法,具体为:按摩尔比1︰1.5︰1.5,分别取2,6-二叔丁基对位亚甲基醌、苯甲酰氯苯腙和碱,
溶于有机溶剂中,在15~45℃的温度下,搅拌反应4~13h,用乙酸乙酯萃取后,有机相用无
水硫酸镁干燥,除去溶剂,粗产物进行柱层析(
V(石油醚):
V(乙酸乙酯) = 200:1),制得螺
环己二烯吡唑啉,其反应式如下所示:






合成的螺环己二烯吡唑啉的结构式如下所示:






所述的碱采用碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、三乙胺或1,8-二氮杂二环
十一碳-7-烯(DBU)。由于碳酸钾性质稳定,价格低廉,在上述反应中使用碳酸钾作碱反应体
系简单、目标产物收率高。因此首选碳酸钾。


所述有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、乙醇、甲醇或混合溶剂;该混合
溶剂由体积比为200︰1的四氢呋喃和水配制而成。本发明合成方法中优选该混合溶剂。


合成螺环己二烯吡唑啉的机理:






本发明合成方法相对于现有技术具有以下优点:


1、采用一锅法高收?#30465;?#39640;非对映选择性合成螺环己二烯吡唑啉,工艺简单、操作方便;


2、反应试剂来源易得,价格低廉,性能稳定,使用安全性高;


3、反应无需惰性气体保护,反应溶剂不需要特殊处理,无副产物产生,反应后处理简
单,环境污染小,绿色环保,适合于工业化生产。


附图说明


图1为实施例1合成产物的核磁谱图。


具体实施方式


下面通过具体实施例对发明合成方法作进一步说明。


实施例1


将2,6-二叔丁基对位亚甲基醌(1 mmol)、(4-甲基苯基)甲酰氯苯腙(1.5 mmol)和碳酸
钾(1.5 mmol)溶于10 mL四氢呋喃和50 μL水中,在室温下搅拌8 h后,反应体系用乙酸乙酯
萃取,有机相用无水硫酸镁干燥,除去溶剂,粗产物进行柱层析(
V(石油醚):
V(乙酸乙酯) =
200:1),即可得到目标产物(黄色固体),其收率为88%,Mp 184~185℃。其合成式如下:






化合物的核磁数据如下:
1H NMR (400 MHz, CDCl
3)
δ7.53 (d,
J = 8.4 Hz, 2H),
7.25?7.14 (m, 7H), 7.11?7.09 (m, 2H), 7.05?7.03 (m, 2H), 6.90?6.86 (m, 1H),
6.79 (d,
J = 2.8 Hz, 1H), 6.18 (d,
J = 2.8 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 2.32 (s,
3H), 1.20 (s, 9H), 0.90 (s, 9H);
13C NMR (150 MHz, CDCl
3)
δ185.7, 149.7,
147.7, 147.6, 144.9, 141.4, 141.3, 138.8, 134.9, 129.2, 128.9, 128.9, 128.8,
128.7, 127.9, 126.5, 121.0, 115.4, 70.9, 64.5, 35.0, 34.9, 29.3, 28.8, 21.4。


实施例1合成产物的核磁谱图,如图1所示,氢谱和碳谱。表明为纯度较高的螺环己
二烯吡唑啉,纯度高达95%,产物收率高达 97%。


实施例2


将2,6-二叔丁基对位亚甲基醌(1 mmol)、(4-甲基苯基)甲酰氯苯腙(1.5 mmol)和碳酸
钾(1.5 mmol)溶于10 mL四氢呋喃和50 μL水中,在室温下搅拌8 h后,反应体系用乙酸乙酯
萃取,有机相用无水硫酸镁干燥,除去溶剂,粗产物进行柱层析((洗脱剂为石油醚:乙酸乙
酯 = 200:1),即可得到目标产物(黄色固体),其收率84%,Mp 213~216℃。其合成式如下:






化合物的核磁数据如下:
1H NMR (600 MHz, CDCl
3)
δ7.48 (d,
J = 8.4 Hz, 2H),
7.40 (d,
J = 8.4 Hz, 2H), 7.27?7.25 (m, 3H), 7.21?7.17 (m, 4H), 7.01?6.99 (m,
2H), 6.91?6.88 (m, 1H), 6.79 (d,
J = 3.0 Hz, 1H), 6.16 (d,
J = 3.0 Hz, 1H),
4.63 (s, 1H), 1.21 (s, 9H), 0.88 (s, 9H);



13C NMR (150 MHz, CDCl
3)
δ185.6, 148.2, 147.9, 147.8, 144.4, 141.0, 140.8,
134.5, 131.6, 130.6, 129.0, 128.8, 128.7, 128.2, 128.0, 122.7, 121.4, 115.4,
71.1, 64.2, 35.0, 34.9, 29.3, 28.8;


实施例3


将2,6-二叔丁基对位亚甲基醌(1 mmol)、(4-甲基苯基)甲酰氯苯腙(1.5 mmol)和碳酸
钾(1.5 mmol)溶于10 mL四氢呋喃和50 μL水中,在室温下搅拌8 h后,反应体系用乙酸乙酯
萃取,有机相用无水硫酸镁干燥,除去溶剂,粗产物进行柱层析(
V(石油醚):
V(乙酸乙酯) =
200:1),即可得到目标产物(黄色固体),其收率97%,Mp 183~185℃。其合成式如下:






化合物的核磁数据如下:
1H NMR (600 MHz, CDCl
3)
δ7.64?7.62 (m, 2H), 7.31?
7.23 (m, 6H), 7.18?7.16 (m, 2H), 7.05?7.04 (m, 2H), 6.91?6.87 (m, 2H), 6.74
(d,
J = 3.0 Hz, 1H), 6.16 (d,
J = 3.0 Hz, 1H), 4.66 (s, 1H), 1.18 (s, 9H),
0.90 (s, 9H);



13C NMR (150 MHz, CDCl
3)
δ185.6, 158.2 (d,
J = 238.5 Hz), 150.1, 147.9 (d,

J = 4.5 Hz), 141.2 (d,
J = 1.5 Hz), 140.7 (d,
J = 18.0 Hz),134.6, 131.6,
128.9, 128.8, 128.5, 128.0, 126.6, 117.5, 117.4, 115.2, 115.1, 71.4, 64.3,
35.0, 34.9, 29.3, 28.8;


实施例4


将2,6-二叔丁基对位亚甲基醌(1 mmol)、(4-甲基苯基)甲酰氯苯腙(1.5 mmol)和碳酸
钾(1.5 mmol)溶于10 mL四氢呋喃和50 μL水中,在室温下搅拌8 h后,反应体系用乙酸乙酯
萃取,有机相用无水硫酸镁干燥,除去溶剂,粗产物进行柱层析(
V(石油醚):
V(乙酸乙酯) =
200:1),即可得到目标产物(黄色液体),其收率96%。其合成式如下:






化合物的核磁数据如下:
1H NMR (600 MHz, CDCl
3)
δ 7.64 (dd,
J = 7.8, 1.8 Hz,
2H), 7.31?7.27 (m, 3H), 7.23?7.17 (m, 4H), 6.96 (d,
J = 9.0 Hz, 2H), 6.90?
6.87 (m, 1H), 6.80?6.78 (m, 3H), 6.22 (d,
J = 3.0 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 3.75
(s, 3H), 1.21 (s, 9H), 0.94 (s, 9H);



13C NMR (150 MHz, CDCl
3)
δ185.7, 159.3, 149.7, 147.7, 147.6, 144.8, 141.4,
141.4, 131.7, 129.9, 128.7, 128.6, 128.4, 126.8, 126.5, 121.1, 115.4, 114.3,
71.0, 63.8, 55.3, 35.0, 34.9, 29.3, 28.8。


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